三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)
(一) 藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系
時(shí)量曲線(時(shí)量關(guān)系)：以血藥濃度為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)。
時(shí)效曲線(時(shí)效關(guān)系)：以藥效為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)。
血管外途徑給藥的時(shí)-量曲線：
吸收分布相(上升支)：反應(yīng)吸收分布為主的體內(nèi)過程。
平衡相：藥峰濃度(Cmax)，藥峰時(shí)間(達(dá)峰時(shí)間，Tmax)。
消除相(下降支)：反應(yīng)分布、代謝、排泄為主的體內(nèi)過程。
血管外途徑給藥的時(shí)-效曲線：3期
①潛伏期：用藥后到開始出現(xiàn)療效的一段時(shí)間。
�、诔掷m(xù)期：藥物維持有效濃度的時(shí)間，其長短與藥物的吸收及消除速率有關(guān)。
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(二)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其臨床意義
1.血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)
一次給藥的AUC與劑量成正比。
2.生物利用度 指藥物被機(jī)體吸收的速率和程度(血管外給藥)
絕對(duì)生物利用度F=吸收的藥量/給藥量 意義：評(píng)價(jià)吸收程度。
相對(duì)生物利用度F=AUCt/AUCr×100%。意義：比較2種制劑的吸收情況評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量。
3.藥物的消除：dc/dt=-kCn
消除半衰期(t1/2)：血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間。
(1)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：定比消除，恒比消除，線性消除。
特點(diǎn)：n=1
消除速率與血藥濃度成正比：dc/dt=- KC(或C=C0e-kt)，K：消除速率常數(shù)。
消除t1/2(即血漿半衰期)= 0.693/K，是一個(gè)恒定值。
臨床上絕大多數(shù)藥物都按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律進(jìn)行消除。
(2)零級(jí)動(dòng)力學(xué)：也稱恒量消除。
特點(diǎn)：n=0
消除速率是一個(gè)恒定值，與血藥濃度無關(guān)：dc/dt=-k
這個(gè)恒定的速率就是最大消除速率。
消除t1/2=0.5C0/K，是一個(gè)隨時(shí)在變化的值。
臨床上只有少數(shù)藥物按照零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)進(jìn)行消除。
4.表觀分布容積(Vd或V)：
概念：Vd=X/C0
X：體內(nèi)藥量
C0：血藥濃度
意義：反應(yīng)藥物分布的程度和組織結(jié)合程度。
取決于藥物的脂溶性、組織分配系數(shù)及藥物的結(jié)合率。本身無直接生理學(xué)意義。
Vd=3-5L ：主要分布在血液，與血漿蛋白結(jié)合多。
Vd=10-20L ：主要分布血漿和細(xì)胞外液，不易透過細(xì)胞膜。
Vd=40L ：主要分布在細(xì)胞內(nèi)、外液，體內(nèi)的分布廣。
Vd>100L ：有特異性組織分布。
5.清除率(Cl)：指在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少升體液中的藥物清除掉，反映藥物從體內(nèi)的清除情況。
Cl=K×Vd (靜脈給藥：總清除率=D/AUC D：劑量)
意義：反映藥物從體內(nèi)的清除情況(不是藥物的實(shí)際排泄量)。
肝和腎功能不良時(shí)，Cl下降。
(三)房室模型
房室模型是假設(shè)人體作為一系統(tǒng)，內(nèi)分成若干房室。
1.分布相(α相)：稱分布相。
2.消除相(β相)：稱消除相半衰期，也稱生物半衰期(t1/2β)。
(四)多次用藥的時(shí)-量曲線
等量多次用藥的時(shí)-量曲線特點(diǎn)：
1.坪濃度高低與每日總量成正比。
2.坪濃度高限與低限之間的波動(dòng)幅度與每日用藥量成正比;每日量相同，與給藥次數(shù)有關(guān)。
3.連續(xù)給藥時(shí)需經(jīng)過該藥的4～6個(gè)t1/2才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥水平(坪值)，達(dá)穩(wěn)態(tài)后給藥量等于消除量。
首劑加倍：指第一次服藥時(shí)，用藥量要加倍。
停藥后經(jīng)過4～5個(gè)t1/2，血藥濃度約下降95%，即消除95%以上。
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