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　　抗癲癇藥和抗驚厥藥

　　抗癲癇藥

　　一、癲癇發(fā)作類型

　　1.全身性發(fā)作

　　(1)大發(fā)作(全身性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作)：如果發(fā)病時間長或頻繁稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。

　　(2)小發(fā)作(失神發(fā)作)

　　(3)肌肉陣攣發(fā)作

　　2.局限性發(fā)作

　　(1)單純局限性發(fā)作(局灶性癲癇)

　　(2)復(fù)合性局限性發(fā)作(顳葉癲癇，精神運動性發(fā)作)

　　二、藥物的作用

　　1.作用于病灶神經(jīng)元，直接抑制其過度放電

　　2.作用于病灶周圍正常腦組織，抑制異常放電的擴(kuò)散。

　　(一)苯妥英鈉(大侖丁)

　　1.藥動學(xué)特點

　　口服吸收慢且不規(guī)則，迅速分布于腦組織中，血漿蛋白結(jié)合率約90%，60%～70%經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的對羥基苯基衍生物(血藥濃度高于10μg/ml時按零級動力學(xué)消除，經(jīng)腎排泄。

　　2.藥理作用與臨床應(yīng)用

　　(1)抗癲癇

　　對于大發(fā)作以及各種局限性發(fā)作效果最好，對于小發(fā)作和肌陣攣發(fā)作無效。注射給藥時用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。

　　機(jī)理：具有膜穩(wěn)定作用，降低細(xì)胞膜對Na+、 Ca2+的通透性，細(xì)胞膜興奮性降低。增加腦內(nèi)GABA含量。

　　(2)治療外周神經(jīng)痛

　　有穩(wěn)定神經(jīng)元膜的作用。臨床上試用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等。

　　(3)抗心律失常

　　3.不良反應(yīng)

　　(1)局部刺激(本身堿性強(qiáng))

　　(2)齒齦增生

　　(3)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：口服過量影響小腦和前庭功能

　　(4)血液系統(tǒng)：導(dǎo)致葉酸缺乏癥，巨幼紅細(xì)胞貧血，血小板減少癥，再生障礙性貧血等。

　　(5)過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢，皮疹等。

　　(6)其它反應(yīng)：致畸胎;加速維生素D的代謝;久用驟停可使癲癇癥狀加重，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。

　　4.藥物相互作用

　　本身血漿蛋白結(jié)合率高(90%)，與保泰松、水楊酸類等血漿蛋白結(jié)合率高的藥物合用時，使苯妥英鈉的血漿游離藥物濃度升高。

　　本身為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物代謝如皮質(zhì)類固醇和避孕藥，使其療效下降

　　本身被肝藥酶代謝，藥酶抑制劑(如氯霉素、異煙肼)可提高其血藥濃度;藥酶誘導(dǎo)劑(如苯巴比妥)可減低其血藥濃度。

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