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Alport綜合的發(fā)病機(jī)制
本病是遺傳性腎臟病，其遺傳方式有三：
1.X連鎖顯性遺傳 約占患者總數(shù)85%，其致病基因COL4A5，在X染色體長(zhǎng)臂中部Xq22-q23處，該基因編碼IV型膠原α5鏈，因致病基因在X染色體上，故遺傳方式與性別有關(guān)。母病傳子也傳女，子女得病機(jī)會(huì)均為1/2。父病不傳子，卻傳給全部女兒。故家系中女性患者多于男性，病情上男重于女。
2.常染色體隱性遺傳 此可能為編碼IV型膠原α3鏈的基因COL4A3或編碼IV膠原α4鏈的COL4A4基因突變而致。該致病基因定位于第二號(hào)染色體長(zhǎng)臂�；颊吒改笧榻H婚配，父母皆為致病基因攜帶者，純合子顯出疾病，子女患病機(jī)會(huì)為1/4。
3.常染色體顯性遺傳型 致病基因尚未確定。
上述基因突變使IV型膠原α鏈表達(dá)異常，故可能影響到IV型膠原而后者為腎小球基底膜之主要成分，當(dāng)突變基因?qū)е翯BM之結(jié)構(gòu)、功能改變時(shí)即引起臨床疾病。
Alport綜合的病理
光鏡下腎臟無(wú)特異改變，腎小球可有輕微改變，系膜區(qū)不規(guī)則加寬，病程較長(zhǎng)者有節(jié)段或彌漫性系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)加寬，后期則常有小球硬化，腎小管擴(kuò)張、萎縮，間質(zhì)纖維化等改變。
免疫病理方面常規(guī)檢測(cè)的Ig和C3多為陰性，少數(shù)于腎小球毛細(xì)血管有IgM和C3沉積，近年應(yīng)用]V型膠原α鏈的單克隆抗體檢測(cè)GBM中IV型膠原α鏈的表達(dá)。X連鎖顯性遺傳型男性患者GBM無(wú)α5鏈的表達(dá)，其基因攜帶的母親呈間斷性表達(dá)。
電鏡檢查:可檢見(jiàn)本病的特征性病理改變即腎小球基底膜呈彌漫性增厚、致密層分層化改變，可呈網(wǎng)狀改變。但病變?cè)缙陔婄R下可見(jiàn)GBM變薄而易與薄基底膜腎病混淆。
Alport綜合的臨床表現(xiàn)
本病主要受累器官是腎、耳及眼。
1.血尿 腎受累主要和最早的表現(xiàn)是血尿。鏡下血尿見(jiàn)于全部患者，通常為持續(xù)性，但在某些女孩或年幼男孩也可呈間斷存在的鏡下血尿。半數(shù)患兒有肉眼血尿發(fā)作，常于上呼吸道感染后2～3天內(nèi)發(fā)生，持續(xù)一般1～10天，偶有持續(xù)更久者。蛋白尿之發(fā)生一般遲于血尿，并常見(jiàn)于男性，一般隨年齡增長(zhǎng)而進(jìn)行性加重，可發(fā)展至腎病綜合征水平蛋白尿。女性患者一般無(wú)或僅輕度，間斷發(fā)作的蛋白尿。腎功能改變因性別、遺傳型而異。X-連鎖顯性遺傳的男性患者常持續(xù)腎功能緩慢減退，直至腎功能衰竭。有些作者依ESRD發(fā)生年齡將本病分為青少年型〔31歲前發(fā)生)和成年型(31歲后發(fā)生)。攜帶致病基因的女性少有ESRD發(fā)生，但也有報(bào)道25%基因攜帶者60歲后出現(xiàn)ESRD。
2.聽(tīng)力障礙 約半數(shù)患者有感音神經(jīng)性耳聾。
3.眼部 最特征的是前錐形晶狀體，出生時(shí)不能檢出，隨年齡增長(zhǎng)而顯現(xiàn)。黃斑中心凹周?chē)S或白色顆粒也被視為本病特征性改變。
4.其他 組織器官受累 血液系統(tǒng)可有巨血小板減少癥。另彌漫性平滑肌瘤可累及食管、氣管和女性生殖道。
Alport綜合的診斷
根據(jù)臨床表現(xiàn)、家族史及電鏡下腎組織學(xué)改變即可作出臨床診斷。
電鏡檢查有助診斷，但有一定的局限性(如疾病早期可僅表現(xiàn)為GBM變薄，尚未顯現(xiàn)典型的分層增厚改變)，對(duì)判斷遺傳型也有一定困難。隨著對(duì)本病發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步理解、致病基因COL4A5的克隆以及抗IV型膠原α鏈單克隆抗體的制作，近年臨床上可利用對(duì)腎組織GBM及皮膚基底膜的免疫病理檢查對(duì)本病作出診斷并可有助于基因攜帶者的檢出，尤其是利用皮膚活檢更易為臨床及家長(zhǎng)所接受。概言之，抗Ⅳ型膠原α鏈的單克隆抗體在正常人的GBM和皮膚基底膜(EBM)的免疫熒光檢測(cè)呈連續(xù)的線(xiàn)狀陽(yáng)性。X-連鎖顯性遺傳的男性先證者EBM的抗α5(IV)鏈以及GBM的抗α3、α4、α5鏈均呈陰性，而這些患者的母親EBM中抗α5鏈抗體染色表現(xiàn)為間斷的線(xiàn)狀陽(yáng)性。
目前隨著檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，對(duì)本病已可進(jìn)行基因分析，檢測(cè)其基因缺陷，此將助于產(chǎn)前診斷。
Alport綜合的治療
本病目前尚無(wú)特殊的治療方法，發(fā)展至終末期腎衰者則需透析、移植。雖有報(bào)道給予環(huán)孢素A或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以期延緩其腎功能減退，但無(wú)實(shí)驗(yàn)對(duì)照，結(jié)果難于評(píng)價(jià)。此外當(dāng)接受正常腎的腎移植后有3%～4%發(fā)生移植后抗腎基底膜腎炎。
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