2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)知識(shí)點(diǎn)：磺胺類藥物

　　1.磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系

　　(1)對(duì)氨基苯磺酰胺為必需結(jié)構(gòu)，即苯環(huán)上的氨基與磺酰氨基必須處在對(duì)位，在鄰位或間位無抑菌作用。

　　(2)芳氨基上的取代基對(duì)抑菌活性有較大的影響。多數(shù)磺胺沒有取代基，若有取代基，則必須在體內(nèi)易被酶分解或還原為游離的氨基才有效，如RcONH-，R-N=N-，-N02等基團(tuán)，否則無效。

　　(3)磺酰氨基上Ⅳ一單取代化合物多可使抑菌作用增強(qiáng)，而以雜環(huán)取代時(shí)抑菌作用較優(yōu)。N、N-雙取代化合物一般喪失活性。

　　(4)苯環(huán)若被其他芳環(huán)取代或在苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌活性降低或喪失。

　　磺胺類藥物的酸性離解常數(shù)(pKa)與抑菌作用強(qiáng)度有密切的關(guān)系，當(dāng)pK.6.5～7.0時(shí)，抑菌作用最強(qiáng)。

　　2.磺胺類代表藥物

　　磺胺甲嗯唑(Sulfamethoxazole)又名新諾明(Sinomin)、磺胺甲基異噁唑(SMZ)。

　　磺胺甲噁唑抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌具有抗菌活性�；前芳奏胚虻淖饔锰攸c(diǎn)是吸收或排泄緩慢，一次給藥后有效藥物濃度可維持l0—24h�；前芳讎f唑主治大腸埃希菌和變形桿菌引起的急性、慢性尿路感染;腦膜炎球菌所致流行性腦脊髓膜炎的預(yù)防;流感桿菌所致的中耳炎等。

　　磺胺甲噁唑現(xiàn)多與抗菌增效劑甲氧芐啶合用，這種復(fù)方制劑被稱為復(fù)方新諾明，即將磺胺甲噁唑和甲氧芐啶按5：1比例配伍，其抗菌作用可增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，應(yīng)用范圍也擴(kuò)大，臨床用于泌尿道和呼吸道感染、外傷及軟組織感染、傷寒、布氏桿菌病等。

　　磺胺嘧啶(Sulfadiazine)具有廣譜及較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)革蘭陽性及陰性菌均有抑制作用。

　　磺胺嘧啶口服易吸收，約可吸收給藥量的70%以上，但吸收較緩慢，給藥后3～6h血藥濃度達(dá)峰值，清除半衰期8～13h，24h后30%～40%以原型、15%～30%以乙酰化形式自尿中排出�；前粪奏ぴ隗w內(nèi)分布與磺胺異噁唑相仿，可透過血一腦脊液屏障，腦膜無炎癥時(shí)，腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的50%，腦膜有炎癥時(shí)，腦脊液中藥物濃度可達(dá)血藥濃度的50%～80%。臨床上用于腦膜炎雙球菌、肺炎球菌、淋球菌感染的治療，是治療流行性腦膜炎的首選藥。