經(jīng)驗(yàn)之談：如何復(fù)習(xí)藥物化學(xué)、藥物分析

第二節(jié) 藥物分析化學(xué)的研究思路

一、課題方向選擇
根據(jù)“藥物分析化學(xué)”性質(zhì)和任務(wù)的規(guī)定，藥物分析化學(xué)主要有兩個(gè)大的科研課題方向。
(一）方法學(xué)研究
    在藥物分析化學(xué)中目前用到的任何一種分析方法（包括經(jīng)典分析方法和現(xiàn)代分析方法），從嚴(yán)格意義上說，都處于它自身發(fā)生、發(fā)展的變化過程中；現(xiàn)代科學(xué)特別是與這些方法相關(guān)的現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，為這些方法向更科學(xué)，更完善、更先進(jìn)的方向發(fā)展，提供了廣闊的空間；廣大藥學(xué)工作者，在其生產(chǎn)和科學(xué)實(shí)驗(yàn)的偉大實(shí)踐中，經(jīng)常會(huì)感受到現(xiàn)有方法在面臨更為復(fù)雜問題時(shí)存在的缺陷，迫切需要改進(jìn)、提高甚至希望有新的分析方法。
    在很多傳統(tǒng)的藥物分析工作者眼里，分析方法的改進(jìn)、提高甚至提出新的分析方法，不是他們的任務(wù)，或者說這是高不可攀，是他們沒有辦法做的事，其實(shí)不然。任何一種原始創(chuàng)新，從根本上說，其源動(dòng)力均來自現(xiàn)實(shí)需要，因此藥物分析工作者是藥物分析方法學(xué)研究的主體。如何從“需要”出發(fā)，從“可能”著手，研究改進(jìn)、提高現(xiàn)有分析方法甚至提出新的分析方法，就成為藥物分析化學(xué)重要而最具創(chuàng)新潛力的科研課題方向。
（二）應(yīng)用研究
    藥物分析化學(xué)的“應(yīng)用研究”是指應(yīng)用現(xiàn)有的藥物分析方法研究藥物在生產(chǎn)、流通、使用過程中（體內(nèi)和體外、動(dòng)態(tài)和靜態(tài)、在線和離線、有損和無損），數(shù)量和質(zhì)量的變化，為臨床藥物是否合理、有效、穩(wěn)定、可控提供信息保證。
    由于待檢藥物組分及其存在環(huán)境的多樣性、復(fù)雜性和可持續(xù)發(fā)展性，決定了“應(yīng)用研究”是藥物分析化學(xué)永恒的科研課題方向。其中有如何應(yīng)用法定方法控制特定藥物質(zhì)量的問題；有為了控制特定藥物質(zhì)量，如何選擇最佳分析方法的課題；更有在條件許可的情況下，追求采用最先進(jìn)的分析儀器和技術(shù)解決特定藥物質(zhì)量控制的問題。

二、科學(xué)性、先進(jìn)性、可行性論證
    從上述科研課題方向中具體選擇研究課題時(shí)，首先要明確課題意義，明確它對(duì)促進(jìn)人類進(jìn)步，科學(xué)技術(shù)發(fā)展，促進(jìn)國民經(jīng)濟(jì)或國防建設(shè)的意義。在這基礎(chǔ)上，要進(jìn)行科學(xué)性、先進(jìn)性、可行性論證。一般認(rèn)為“科學(xué)性”是前提，反科學(xué)、偽科學(xué)的所謂“研究”當(dāng)然在禁止之列；科學(xué)性不強(qiáng)的課題也是不應(yīng)該做的�！跋冗M(jìn)性”是體現(xiàn)課題水平的標(biāo)志，低水平重復(fù)的研究不值得做；模仿性的研究不提倡做�！翱尚行浴笔菍�(duì)研究課題前景的預(yù)測(cè)以及對(duì)課題成果執(zhí)著追求的信心所在。實(shí)際上，這三條是同等重要的，不符合其中任何一條，其結(jié)果要么毫無意義，要么不可能成功。多數(shù)科研工作者往往有意無意的對(duì)“可行性”重視不夠，故耗費(fèi)了人力物力，難以得到預(yù)期的結(jié)果。

三、創(chuàng)新是科學(xué)研究的生命；要有為探索真理而忘我的精神
    真正有意義的科學(xué)研究應(yīng)該具有“創(chuàng)新性”。不同的課題，創(chuàng)新性有大有小，應(yīng)該允許；沒有創(chuàng)新性的課題應(yīng)該摒棄。近年來，國家一再強(qiáng)調(diào)“科技創(chuàng)新”，就是強(qiáng)調(diào)要用有限人力物力，去爭取具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、具有原始創(chuàng)新性的科研成果，以增強(qiáng)我國的綜合國力和國際地位，實(shí)現(xiàn)“科技是第一生產(chǎn)力”的真正含義。所以，在從事任何科學(xué)研究時(shí)，怎么強(qiáng)調(diào)“創(chuàng)新性”也不過分。正是從這個(gè)意義上可以說，創(chuàng)新是科學(xué)研究的生命。
    從事“創(chuàng)新性”的科學(xué)研究是一件十分艱苦的工作。因?yàn)槭恰皠?chuàng)新”，沒有前人的研究成果可供直接借鑒；因?yàn)槭恰皠?chuàng)新”，失敗的幾率往往大得讓人沮喪；因?yàn)槭恰皠?chuàng)新”，往往會(huì)備受自感“山窮水盡”和自感“柳暗花明”反反復(fù)復(fù)的煎熬。要耐得住寂寞，要有為探索真理而忘我的精神。只有那些能在探索真理的艱苦道路上體味出無窮樂趣的人，“只有那些在崎嶇的小路上不斷攀登的人，才有希望達(dá)到光輝的頂點(diǎn)”。

四、文獻(xiàn)研讀
    “文獻(xiàn)研讀”是一個(gè)知識(shí)傳遞過程。由于著作者與讀者在文字表達(dá)能力、閱讀理解能力、語言識(shí)別能力等環(huán)節(jié)存在巨大差異，中間有個(gè)“誤差傳遞”問題，將直接影響文獻(xiàn)研讀的質(zhì)量，而文獻(xiàn)研讀的質(zhì)量在某種程度上決定了課題研究的質(zhì)量。所以要特別注意這里的關(guān)鍵詞“研讀”兩字。

第三節(jié) 藥物分析學(xué)科研方法思考例
一、跟蹤國內(nèi)外先進(jìn)的技術(shù)
（一）樣品預(yù)處理的方法學(xué)研究
樣品預(yù)處理的準(zhǔn)確度、精確度直接影響著整個(gè)色譜分析的結(jié)果，但現(xiàn)在預(yù)處理技術(shù)卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于色譜技術(shù)。常用預(yù)處理方法無法高效地實(shí)現(xiàn)凈化、濃縮、預(yù)分離，且存在步驟繁多費(fèi)時(shí)、溶劑污染等缺點(diǎn)。近期發(fā)展的幾種預(yù)處理新技術(shù)，包括固相微萃取、液相萃取(液液萃取中的支持液膜萃取、電萃取、逆流分配，濃固萃取中的加速溶劑萃取、微波輔助溶劑萃取、自動(dòng)索氏萃取)和膜萃取(吸著劑界面)技術(shù)。預(yù)處理技術(shù)的趨勢(shì)是發(fā)展少(不)用有機(jī)溶劑、簡單快速的方法，能夠盡量集采樣、萃取、凈化、濃縮、預(yù)分離于一身。
色譜技術(shù)日新月異，除了新的色譜方法如高效毛細(xì)管電泳、超臨界流體色譜等不斷涌現(xiàn)，傳統(tǒng)方法如高效液相色譜、氣相色譜等也在多種方法聯(lián)用(色譜�色譜、色譜�光譜)、自動(dòng)化、智能化等方向上有新的進(jìn)展。分析方法中對(duì)靈敏度、選擇性和速度要求的不斷提高，也促使樣品預(yù)處理技術(shù)跟上步伐，因?yàn)樗�的�?zhǔn)確度、精確度將直接影響分析結(jié)果。但是色譜分析預(yù)處理技術(shù)卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)地落在了后面，常用的有機(jī)溶劑萃取方法很難同時(shí)高效地完成凈化、濃縮(尤其對(duì)痕量組分)、預(yù)分離的任務(wù)，而且通常步驟繁多費(fèi)時(shí)(引起待測(cè)物損失、引入多步誤差)、溶劑昂貴(損害操作者健康、污染環(huán)境)、較難自動(dòng)化(無法完成大批樣品快速分析)。很多分析工作者已經(jīng)在這一領(lǐng)域內(nèi)做了大量工作，而且將大有可為。
（二）定性、定量方法學(xué)的研究
分離分析：HPLC-DVD、GC-MS、LC-MS、SFC、HPCE
不分離分析：利用專屬性強(qiáng)的化學(xué)反應(yīng)、物理（物理化學(xué)）特性以及化學(xué)計(jì)量學(xué)的分析方法。

二、現(xiàn)有分析方法的改革創(chuàng)新
容量分析的自動(dòng)化
褶合光譜分析法
色譜標(biāo)準(zhǔn)化的薄層掃描法

三、參與藥學(xué)重大科研項(xiàng)目（應(yīng)用創(chuàng)新）
新藥研究（中藥現(xiàn)代化、化學(xué)藥物和生化藥物新藥研究）
臨床藥學(xué)（臨床藥物監(jiān)測(cè)、臨床毒物檢測(cè)）
推薦：2006年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試網(wǎng)絡(luò)遠(yuǎn)程輔導(dǎo)方案