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2016年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師綜合筆試考前強(qiáng)化講義(1)

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  胍基琥珀酸的作用

  (1)在正常情況下,精氨酸和甘氨酸可在甘氨酸精氨酸脒基移換酶的作用下,生成胍乙酸和鳥(niǎo)氨酸;胍乙酸又可轉(zhuǎn)變?yōu)榧◆D蚨景Y時(shí)上述酶的活性降低,且因肌酐在體內(nèi)蓄積,故使上述反應(yīng)不能進(jìn)行。此時(shí)組織中的精氨酸易于和門(mén)冬氨酸在門(mén)冬氨酸精氨酸脒基移換酶的作用下,生成胍基琥珀酸。

  (2)在體內(nèi)瓜氨酸和門(mén)冬氨酸可以生成精氨酸代琥珀酸。正常情況下,精氨酸代琥珀酸裂合酶活性高,故精氨酸代琥珀酸在B鍵處斷裂,而生成延胡索酸和精氨酸。尿毒癥時(shí),有人認(rèn)為血中尿素濃度增高可能引起此酶的活性降低,因而精氨酸代琥珀酸在A鍵處被裂解而生成鳥(niǎo)氨酸和胍基琥珀酸。

  正常人血漿中胍基琥珀酸的濃度約為0.03mg,而在尿毒癥患者可高達(dá)8.3mg,增高200多倍。胍基琥珀酸可抑制血小板第3因子的活性,又能促進(jìn)溶血,因而可能與尿毒癥的出血傾向和貧血有關(guān)。

  變構(gòu)酶調(diào)節(jié)亞基

  變構(gòu)酶除活性中心外,存在著能與效應(yīng)劑作用的亞基或部位,稱調(diào)節(jié)亞基(或部位),效應(yīng)劑與調(diào)節(jié)亞基以非共價(jià)鍵特異結(jié)合,可以改變調(diào)節(jié)亞基的構(gòu)象,進(jìn)而改變催化亞基的構(gòu)象,從而改變酶活性。

  凡使酶活性增強(qiáng)的效應(yīng)劑稱變構(gòu)激活劑,它能使上述S型曲線左移,飽和量的變構(gòu)激活劑可將S形曲線轉(zhuǎn)變?yōu)榫匦坞p曲線。凡使酶活性減弱的效應(yīng)劑稱變構(gòu)抑制劑,能使S形曲線右移。例如,ATP是磷酸果糖激酶的變構(gòu)抑制劑,而ADP、AMP為其變構(gòu)激活劑。

  協(xié)同效應(yīng)

  一般變構(gòu)酶分子上有二個(gè)以上的底物結(jié)合位點(diǎn)。當(dāng)?shù)孜锱c一個(gè)亞基上的活性中心結(jié)合后,通過(guò)構(gòu)象的改變,可增強(qiáng)其他亞基的活性中心與底物的結(jié)合,出現(xiàn)正協(xié)同效應(yīng)。使其底物濃度曲線呈S形。即底物濃度低時(shí),酶活性的增加較慢,底物濃度高到一定程度后,酶活性顯著加強(qiáng),最終達(dá)到最大值Vmax.多數(shù)情況下,底物對(duì)其變構(gòu)酶的作用都表現(xiàn)正協(xié)同效應(yīng)。

  但有時(shí),一個(gè)底物與一個(gè)亞基的活性中心結(jié)合后,可降低其他亞基的活性中心與底物的結(jié)合,表現(xiàn)負(fù)協(xié)同效應(yīng)。如 3-磷酸甘油醛脫氫酶對(duì)NAD+的結(jié)合為負(fù)協(xié)同效應(yīng)。

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