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2016年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師綜合筆試考前強化講義(4)

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  胍基琥珀酸的作用

  (1)在正常情況下,精氨酸和甘氨酸可在甘氨酸精氨酸脒基移換酶的作用下,生成胍乙酸和鳥氨酸;胍乙酸又可轉(zhuǎn)變?yōu)榧◆。尿毒癥時上述酶的活性降低,且因肌酐在體內(nèi)蓄積,故使上述反應不能進行。此時組織中的精氨酸易于和門冬氨酸在門冬氨酸精氨酸脒基移換酶的作用下,生成胍基琥珀酸。

  (2)在體內(nèi)瓜氨酸和門冬氨酸可以生成精氨酸代琥珀酸。正常情況下,精氨酸代琥珀酸裂合酶活性高,故精氨酸代琥珀酸在B鍵處斷裂,而生成延胡索酸和精氨酸。尿毒癥時,有人認為血中尿素濃度增高可能引起此酶的活性降低,因而精氨酸代琥珀酸在A鍵處被裂解而生成鳥氨酸和胍基琥珀酸。

  正常人血漿中胍基琥珀酸的濃度約為0.03mg,而在尿毒癥患者可高達8.3mg,增高200多倍。胍基琥珀酸可抑制血小板第3因子的活性,又能促進溶血,因而可能與尿毒癥的出血傾向和貧血有關。

  變構酶調(diào)節(jié)亞基

  變構酶除活性中心外,存在著能與效應劑作用的亞基或部位,稱調(diào)節(jié)亞基(或部位),效應劑與調(diào)節(jié)亞基以非共價鍵特異結合,可以改變調(diào)節(jié)亞基的構象,進而改變催化亞基的構象,從而改變酶活性。

  凡使酶活性增強的效應劑稱變構激活劑,它能使上述S型曲線左移,飽和量的變構激活劑可將S形曲線轉(zhuǎn)變?yōu)榫匦坞p曲線。凡使酶活性減弱的效應劑稱變構抑制劑,能使S形曲線右移。例如,ATP是磷酸果糖激酶的變構抑制劑,而ADP、AMP為其變構激活劑。

  協(xié)同效應

  一般變構酶分子上有二個以上的底物結合位點。當?shù)孜锱c一個亞基上的活性中心結合后,通過構象的改變,可增強其他亞基的活性中心與底物的結合,出現(xiàn)正協(xié)同效應。使其底物濃度曲線呈S形。即底物濃度低時,酶活性的增加較慢,底物濃度高到一定程度后,酶活性顯著加強,最終達到最大值Vmax.多數(shù)情況下,底物對其變構酶的作用都表現(xiàn)正協(xié)同效應。

  但有時,一個底物與一個亞基的活性中心結合后,可降低其他亞基的活性中心與底物的結合,表現(xiàn)負協(xié)同效應。如 3-磷酸甘油醛脫氫酶對NAD+的結合為負協(xié)同效應。

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