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　　發(fā)熱分析

　　發(fā)熱造成機體功能失調(diào);一般體溫每升高1℃，基礎(chǔ)代謝率將提升13%;與此相伴的是食欲下降，惡心嘔吐，消化酶分泌減少酶活性降低;腹瀉、胃腸功能紊亂，營養(yǎng)吸收障礙，使生長速度減慢，嚴重者停滯。兒童期由疾病引起的持續(xù)高熱性驚厥，其發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間都和其后發(fā)生的智力發(fā)育遲緩程度呈正相關(guān)。

　　變構(gòu)調(diào)節(jié)的機理

　　(1)一般變構(gòu)酶分子上有二個以上的底物結(jié)合位點。當?shù)孜锱c一個亞基上的活性中心結(jié)合后，通過構(gòu)象的改變，可增強其他亞基的活性中心與底物的結(jié)合，出現(xiàn)正協(xié)同效應。使其底物濃度曲線呈S形。即底物濃度低時，酶活性的增加較慢，底物濃度高到一定程度后，酶活性顯著加強，最終達到最大值Vmax.多數(shù)情況下，底物對其變構(gòu)酶的作用都表現(xiàn)正協(xié)同效應，但有時，一個底物與一個亞基的活性中心結(jié)合后，可降低其他亞基的活性中心與底物的結(jié)合，表現(xiàn)負協(xié)同效應。如 3-磷酸甘油醛脫氫酶對NAD+的結(jié)合為負協(xié)同效應。

　　(2)變構(gòu)酶除活性中心外，存在著能與效應劑作用的亞基或部位，稱調(diào)節(jié)亞基(或部位)，效應劑與調(diào)節(jié)亞基以非共價鍵特異結(jié)合，可以改變調(diào)節(jié)亞基的構(gòu)象，進而改變催化亞基的構(gòu)象，從而改變酶活性。凡使酶活性增強的效應劑稱變構(gòu)激活劑，它能使上述S型曲線左移，飽和量的變構(gòu)激活劑可將S形曲線轉(zhuǎn)變?yōu)榫匦坞p曲線。凡使酶活性減弱的效應劑稱變構(gòu)抑制劑，能使S形曲線右移。例如，ATP是磷酸果糖激酶的變構(gòu)抑制劑，而ADP、AMP為其變構(gòu)激活劑。

　　(3)由于變構(gòu)酶動力學不符合米-曼氏酶的動力學，所以當反應速度達到最大速度一半時的底物的濃度，不能用Km表示，而代之以K0.55表示。

　　SSRIs類藥物的應用

　　抑郁癥可能的發(fā)病原因之一是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些部位5-HT的相對或絕對的不足或缺乏。SSRIs類藥物的主要作用原理在于在中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過選擇性地抑制5-HT的再攝取而產(chǎn)生抗抑郁效果。除抗抑郁作用外，SSRIs類藥物還具有抗焦慮、抗強迫癥狀的作用。該類藥物基本上沒有心臟毒性作用，沒有或很少有抗膽堿副作用，目前該類藥物已經(jīng)成為抗抑郁治療的一線藥物。

　　目前，國內(nèi)SSRIs類藥物有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普蘭�？挂钟糁委熕玫膭┝糠魍　⑴亮_西汀和西酞普蘭為20～60mg/d，起始劑量為20mg/d;舍曲林、氟伏沙明為50～200mg/d，起始量為50mg/d，最大劑量可至300mg/d.以上藥物一般在2周內(nèi)顯效。

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