點(diǎn)擊查看：2021年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學(xué)》復(fù)習(xí)考點(diǎn)匯總
急性毒作用及其評價(jià)
1.急性毒性：指機(jī)體一次或24小時(shí)內(nèi)多次接觸一定劑量的化學(xué)毒物后在短期內(nèi)發(fā)生的損害作用和致死效應(yīng)。
2.急性毒性試驗(yàn)?zāi)康?/P>
(1)獲得受試物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)。根據(jù)LD50可對受試物進(jìn)行急性毒性分級。
(2)通過觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的中毒表現(xiàn)和死亡情況，初步評價(jià)受試物所致的急性毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系和對人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性。
(3)為后續(xù)的短期重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)及其他毒理學(xué)試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)選擇提供參考依據(jù)。
(4)為毒作用機(jī)制的研究提供初步線索。
3.經(jīng)典急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)：首選成年大鼠，一般體重為180～240g。動(dòng)物性別要求為雌雄各半。嚙齒類動(dòng)物，每個(gè)劑量組每種性別至少5只;非嚙齒類動(dòng)物，雌雄兼用每組同一性別動(dòng)物數(shù)也應(yīng)相等。灌胃是最常用的染毒方式。觀察持續(xù)時(shí)間，一般要求計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸受試后14天內(nèi)的總死亡數(shù)。
【備考攻略】靜式吸入染毒：適用于小動(dòng)物接觸易揮發(fā)液態(tài)物質(zhì)的急性毒性研究。缺點(diǎn)是在試驗(yàn)期間得不到氧氣補(bǔ)充，染毒柜內(nèi)受試物的濃度會(huì)逐漸降低，染毒時(shí)間一般為2～4小時(shí)。
動(dòng)式吸入染毒：染毒柜裝備有輸入新鮮空氣和補(bǔ)充受試物的配氣系統(tǒng)，適用于較長時(shí)間的染毒，缺點(diǎn)是裝置復(fù)雜、價(jià)格昂貴、消耗受試物較多。
局部毒作用及其評價(jià)
1.皮膚刺激試驗(yàn)：常用動(dòng)物為兔和豚鼠。觀察時(shí)間一般不超過14天，觀察終點(diǎn)為皮膚刺激和皮膚腐蝕，評價(jià)方法為Draize試驗(yàn)。
2.皮膚致敏試驗(yàn)：常選擇豚鼠，涂皮或皮內(nèi)注射。
3.眼剌激試驗(yàn)：常用成年兔，觀察終點(diǎn)為眼刺激和眼腐蝕。
4.陰道黏膜刺激試驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇健康、初成年的雌性兔，將受試物注入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的陰道內(nèi)，每隔24小時(shí)染毒1次，染毒5天，末次染毒后24小時(shí)處死動(dòng)物，取出完整陰道，縱向切開，肉眼觀察有無充血、水腫等。
【備考攻略】掌握每種試驗(yàn)的常用動(dòng)物，其余內(nèi)容以了解為主。
短期重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價(jià)
1.蓄積作用：蓄積作用是指毒物逐次進(jìn)入生物體，而在靶器官內(nèi)累積和/或毒物對生物體所致效應(yīng)的累加現(xiàn)象。
2.短期重復(fù)劑量毒性：指機(jī)體連續(xù)或反復(fù)接觸化學(xué)毒物2～4周所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。
3.亞慢性毒性：指機(jī)體在較長時(shí)間內(nèi)連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)�！拜^長時(shí)間”對于嚙齒類動(dòng)物通常為1～6個(gè)月，對大鼠通常為90天。
4.慢性毒性：是指機(jī)體長期甚至終生連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。這里的“長期”對于嚙齒類動(dòng)物來說，一般為12～24個(gè)月。
5.短期重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)：首選大鼠，以6～8周齡(80～100g)的剛成年動(dòng)物為宜。每組至少10只，雌雄各半。在停止給予動(dòng)物受試物后繼續(xù)觀察14天。
6.亞慢性毒性試驗(yàn)：一般要求選擇兩個(gè)動(dòng)物物種。通常嚙齒類動(dòng)物為大鼠，非嚙齒類動(dòng)物為犬，性別通常雌雄各半。在停止給予動(dòng)物受試物后繼續(xù)觀察28天。
7.慢性毒性試驗(yàn)：一般要求選擇兩個(gè)物種動(dòng)物，即嚙齒類和非嚙齒類。應(yīng)選擇初斷乳的動(dòng)物，如大鼠70～90g，犬為4～6月齡。雌雄各半。在停止給予動(dòng)物受試物后繼續(xù)觀察1～2個(gè)月。
【備考攻略】這幾個(gè)試驗(yàn)?zāi)康亩际菫榱嗣鞔_受試物與機(jī)體損害之間的因果關(guān)系，并求得相應(yīng)的NOAEL和(或)LOAEL。慢性毒性試驗(yàn)獲得的LOAEL和NOAEL，是對受試物進(jìn)行安全性評價(jià)和危險(xiǎn)評定的基本依據(jù)。
【特別注意】物質(zhì)蓄積和功能(損傷)蓄積比較：多次接觸毒物后，可以檢測出機(jī)體內(nèi)存在該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的增加為物質(zhì)蓄積;不能測出該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，但機(jī)體有慢性中毒的癥狀或體征出現(xiàn)，為功能(損傷)蓄積。
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