2013口腔執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)輔導(dǎo)：低效利尿藥

　　包括留鉀利尿藥及乙酰唑胺。

　　螺內(nèi)酯

　　螺內(nèi)酯(spironolactone)又名安體舒通(antisterone)，化構(gòu)與醛固酮相似，具有抗醛固酮作用，已知醛固酮從腎上腺皮質(zhì)釋放后，能進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管細(xì)胞，并與胞漿同受體結(jié)合成醛固酮-受體復(fù)合物，然后移入胞核，并誘導(dǎo)特異mRNA的形成，后者促進(jìn)一種能調(diào)控管腔膜對(duì)Na+、K+通透性的蛋白質(zhì)的合成等。螺內(nèi)酯可與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)醛固酮受體，最終阻礙蛋白質(zhì)的合成，因此螺內(nèi)酯能抑制Na+-K+交換，減少Na+的再吸收和鉀的分泌，表現(xiàn)出排Na+留K+作用。

　　螺內(nèi)酯的利尿作用不強(qiáng)，起效慢而維時(shí)久，其利尿作用與體內(nèi)醛固酮的濃度有關(guān)。僅當(dāng)體內(nèi)有醛固酮存在時(shí)，它才發(fā)揮作用。對(duì)切除腎上腺的動(dòng)物則無(wú)利尿作用。由于其利尿作用較弱，抑制Na+再吸收量還不到3%，因此較少單用。常與噻嗪類(lèi)利尿藥或高效利尿藥合用以增強(qiáng)利尿效果并減少K+的喪失。

　　【不良反應(yīng)】久用可引起高血鉀，尤當(dāng)腎功能不良時(shí)，故腎功能不良者禁用。還有性激素樣副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障礙，致婦女多毛癥等。

　　氨苯蝶啶及阿米洛利

　　氨苯蝶啶(triamterene,三氨蝶啶)及阿米洛利(amiloride,氨氯吡脒)雖化構(gòu)不同，卻有相同的藥理作用，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

　　二藥作用于遠(yuǎn)曲小管及集合管，阻滯Na+通道而減少Na+的再吸收，因而可發(fā)揮較弱的利尿作用。同時(shí)K+的排泄減少。當(dāng)醛固酮分泌量過(guò)多時(shí)，或與其他利尿藥合用時(shí)，其留鉀作用更為明顯，二藥作用并非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮所致。因它們對(duì)切除腎上腺的動(dòng)物仍有留鉀利尿作用�，F(xiàn)認(rèn)為是藥物抑制遠(yuǎn)曲小管及集合管對(duì)K+的分泌所致。但原始作用仍是減少Na+的再吸收，由于Na+的再吸收減少，使管腔的負(fù)電位減小，管腔內(nèi)外電位差下降，乃使鉀分泌的驅(qū)動(dòng)力減小。在遠(yuǎn)曲小管阿米洛利還抑制鈣的排泄，這一作用也是與抑制Na+再吸收相偶聯(lián)的。

　　【不良反應(yīng)】二藥長(zhǎng)期服用均可引起高血鉀癥。腎功能不良者、糖尿病者、老人較易發(fā)生。其中氨苯蝶啶還抑制二氫葉酸還原酶，引起葉酸缺乏。肝硬化病人服用此藥可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，偶可引起高敏反應(yīng)及形成腎結(jié)石。