第二十四章 氨基苷類抗生素

　　氨基苷類(aminoglycosides)抗生素是由二個或三個氨基糖分子和一個非糖部分稱苷元的氨基環(huán)醇通過醚鍵連接而成，根據(jù)來源可分為天然和半合成兩類，天然來源又包括來源于鏈霉菌和來源于小單孢菌。

　　▲來源于鏈霉菌：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大觀霉素。

　　▲來自小單孢菌：慶大霉素、西梭米星、小諾霉素、阿司米星等。

　　▲半合成：阿米卡星、奈替米星等。

　　氨基苷類抗生素是目前治療革蘭陰性桿菌嚴(yán)重感染的常用藥物。

　　一、氨基苷類抗生素的共性

　　【體內(nèi)過程】

　　吸收：

　　化學(xué)結(jié)構(gòu)中有多個氨基或胍基的有機(jī)堿，與酸形成鹽，易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定。體內(nèi)解離度大，口服難吸收，可用于胃腸道消毒。

　　肌肉注射吸收完全、迅速，30～90min達(dá)到峰濃度。為避免血藥濃度過高而導(dǎo)致不良反應(yīng)，一般不主張靜脈給藥。

　　分布：

　　除鏈霉素外，血漿蛋白結(jié)合率低，大多少于l0%。

　　高極性化合物，不易進(jìn)入細(xì)胞，主要分布于細(xì)胞外液，不易通過血腦屏障。組織與細(xì)胞內(nèi)藥物濃度低，分布容積大致與細(xì)胞外液容積相當(dāng)。

　　腎皮質(zhì)藥物濃度可超過血藥濃度10～50倍(消除tl/2平均可達(dá)112～693h)。腎皮質(zhì)內(nèi)藥物蓄積濃度越高，對腎毒性越大。

　　進(jìn)入內(nèi)耳內(nèi)外淋巴液，濃度與用藥量成正比，其tl/2較血漿tl/2長5～6倍。

　　消除：

　　在體內(nèi)90%不被代謝，大部分以原形從腎排泄，尿藥濃度高，約為血漿峰濃度的25～100倍。

　　半衰期(1.5～5h)平均為3h，腎功能減退時，tl/2明顯延長。

　　【抗菌作用】

　　抗菌譜較廣：

　　需氧革蘭陰性菌：有強(qiáng)大的抗菌活性，有殺菌作用。包括大腸桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸菌屬。對沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌屬、痢疾桿菌、嗜血桿菌也有抗菌作用。

　　二、常用氨基苷類抗生素

　　1、鏈霉素

　　口服吸收極少，im。是最早用于臨床的氨基苷類抗生素，對分枝桿菌具有良好的抗菌活性，為治療結(jié)核病的一線藥物。鼠疫、土拉菌病(兔熱病)首選，合用四環(huán)素。細(xì)菌感染性心內(nèi)膜炎合用青霉素G。極易產(chǎn)生耐藥性。其他方面的應(yīng)用已被第三代頭孢菌素和氟喹喏酮類取代。

　　2、卡那霉素

　　對結(jié)核桿菌有效，二線藥。對氯膿桿菌無效。對假單胞菌感染無效。因其多種耐藥菌株的出現(xiàn)、嚴(yán)重的毒副作用，已被新的藥物取代。

　　3、慶大霉素

　　最常用的氨基苷類抗生素，im吸收完全。

　　抗菌作用：G-桿菌感染首選;綠膿桿菌作用強(qiáng)，與羧芐西林合用;對金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無效。與青霉素合用時不宜同時混合后一起用。

　　4、妥布霉素

　　抗菌作用：與慶大霉素相似，對絕大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌、綠膿桿菌及葡萄球菌具良好的抗菌作用。對綠膿桿菌作用較慶大霉素強(qiáng)2～4倍，并且對慶大霉素耐藥者仍有效，對腸球菌及除綠膿桿菌外的假單孢菌屬及厭氧菌無效，對肺炎桿菌、腸桿菌屬與變形桿菌屬的作用較慶大霉素略強(qiáng);但對沙雷菌和沙門菌的作用略差。主要用于各種嚴(yán)重的革蘭陰性桿菌感染，但一般不作為首選藥。對綠膿桿菌感染或需較長時間用藥者，如感染性心內(nèi)膜炎，以選用妥布霉素為宜。

　　妥布霉素的耳毒性較慶大霉素略低，但仍應(yīng)警惕。一般每日劑量不宜超過5mg/kg，血藥濃度不宜超過12mg/L.在腎功能減退時還應(yīng)根據(jù)血清肌酐清除率，調(diào)整劑量與給藥間隔。

　　5、阿米卡星

　　抗菌譜最廣的氨基苷類，對結(jié)核、綠膿桿菌均有效;氨基苷類耐藥菌株感染首選。

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