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第二十七章 抗結(jié)核病藥

　　▲一線藥：異煙肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、鏈霉素(S)和吡嗪酰胺(Z)等

　　二線藥: 氨硫脲、卷曲霉素、對氨水楊酸、乙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸、卡那霉素

　　異煙肼(雷米封)

　　▲抗菌作用及機(jī)制：1、選擇性抑制分枝菌酸合成，使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁合成受阻，耐酸能力、增殖力，疏水性下降而死亡。2、抑制結(jié)核桿菌DNA合成。

　　特點(diǎn)：分子量小，穿透性強(qiáng)，對細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌均有效,可進(jìn)入纖維化、干酪樣病灶、淋巴結(jié),

　　易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用。

　　【臨床應(yīng)用】各種類型結(jié)核病，與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)用

　　▲【不良反應(yīng)】長期應(yīng)用有：

　　1.外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，用Vit B6 少量預(yù)防

　　2.肝損害：乙�；a(chǎn)物—單乙酰異煙肼(肝毒物) 定期復(fù)查肝功能

　　3.其他：過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、血小板減少等。

　　▲利福平

　　廣譜，結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、G+、G-等。低濃度抑菌，高濃度殺菌藥

　　作用機(jī)制：抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。

　　體內(nèi)過程：口服吸收快、完全，穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣;肝藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)使用能加速自身和其他藥代謝，主要從膽汁排泄;分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色

　　【臨床應(yīng)用】各種類型結(jié)核病(常與他藥聯(lián)用);麻風(fēng)病;耐藥金葡菌等敏感菌引起感染。

　　【不良反應(yīng)】胃腸刺激反應(yīng)，較常見;肝損害，少數(shù)人出現(xiàn);致畸胎作用，孕期禁用;過敏反應(yīng)，需停藥

　　乙胺丁醇

　　對繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用，與二價(jià)金屬離子(如Mg2+)結(jié)合，干擾菌體RNA合成。

　　耐藥性：不易產(chǎn)生

　　【臨床應(yīng)用】各型結(jié)核(主要與異煙肼、利福平合用)

　　【不良反應(yīng)】較少

　　長期用藥：球后視神經(jīng)炎(弱視、視野縮小、紅綠色盲或分辨能力減退) 定期作眼科檢查

　　鏈霉素

　　抗結(jié)核作用較異煙肼和利福平弱，在體內(nèi)僅呈現(xiàn)抑菌作用。因穿透力弱，不易透入細(xì)胞內(nèi)及腦脊液和纖維化、干酪化病灶，故對結(jié)核性腦膜炎等療效較差。 對急性滲出型病灶療效好。

　　吡嗪酰胺

　　口服吸收迅速。

　　酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌。

　　易產(chǎn)生耐藥性。

　　長期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少。

　　抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則

　　1、早期用藥

　　2、聯(lián)合用藥 提高療效、降低毒性、延緩耐藥性產(chǎn)生。

　　一般：二聯(lián) 異煙肼 + 利福平

　　嚴(yán)重：三聯(lián) 異煙肼 + 鏈霉素 + 吡嗪酰胺

　　3、堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥

　　現(xiàn)在主張，短程療法(強(qiáng)化療法)6月

　　如：2(個(gè)月)HRZ/4(個(gè)月)HR方案 [異煙肼(H)、利福平(R)和吡嗪酰胺(Z)]

　　治愈率高、復(fù)發(fā)率低、耐藥性少、安全性高

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