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第十六章 鈣拮抗藥

　　一、分類：

　　1、1987WHO根據(jù)藥物對鈣通道的選擇性分類：

　　1)選擇性鈣通道阻滯藥：Ⅰ類：維拉帕米;Ⅱ類：硝苯地平;Ⅲ類：地爾硫䓬。

　　2)非選擇性鈣通道阻滯藥：Ⅳ類：氟桂利嗪;Ⅴ類：普尼拉明;Ⅵ類：其他。

　　2、1992國際藥理學(xué)聯(lián)合會(IUPHAR)根據(jù)電壓依賴性鈣通道(L、T、N、P、R、Q)分類：

　�、耦悾哼x擇性作用于L型鈣通道藥物

　　Ⅰa：二氫吡啶類：硝苯地平(nifedipine)、尼卡地平(nicardipine)、尼群地平(nitrendipine)、

　　氨氯地平(amlodipine)、尼莫地平(nimodipine)

　�、馼：地爾硫卓類：地爾硫䓬(diltiazem)、克侖硫䓬(clentiazem)、二氯呋利(diclofurine)

　�、馽：苯烷胺類：維拉帕米(verapamil)、加洛帕米(gallopamil)、噻帕米(tiapamil)

　�、馾：粉防己堿(tetrandrine)

　　Ⅱ類：選擇性作用于其他鈣通道的藥物

　　1)T型鈣通道：米貝地爾(mibefraclil)、苯妥英(phenytoin)

　　2)N型鈣通道：conotoxin

　　3)P型鈣通道：某些蜘蛛毒素。

　�、箢悾悍沁x擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥：普尼拉明(prenylamine)、芐普地爾(bepridil)、

　　卡羅維林(carover-ine)、氟桂利嗪(flunarizine)

　　3、按應(yīng)用時間先后分類：

　　1)第一代：硝苯地平、維拉帕米、地爾硫䓬。

　　2)第二代：非洛地平(felodipine)、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平等。

　　3)第三代：普尼地平、氨氯地平、芐普地爾等。

　　【藥理作用】

　　1、對心肌的作用

　　1)負性肌力作用 2)負性頻率和負性傳導(dǎo)作用。

　　2、對平滑肌的作用

　　1)血管平滑肌 2)其他平滑肌

　　3、抗動脈粥樣硬化作用

　　1)減少鈣內(nèi)流，減輕鈣超載動脈壁損害。

　　2)抑制平滑肌增殖和動脈基質(zhì)蛋白質(zhì)合成，增加血管順應(yīng)性。

　　3)抑制脂質(zhì)過氧化，保護內(nèi)皮細胞。

　　4)硝苯地平可因增加細胞內(nèi)CAMP，促進膽固醇水解。

　　4、對紅細胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響。

　　1)保護紅細胞的穩(wěn)定。 2)抑制血小板活化。

　　5、對腎功能的影響—排鈉利尿作用。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1、高血壓 2、心絞痛 3、心律失常 4、腦血管疾病

　　5、其他：抗動脈粥樣硬化、外周血管痙攣性疾病、支氣管哮喘、偏頭痛等。

　　【不良反應(yīng)】

　　嚴(yán)重的不良反應(yīng)有：低血壓、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心功能抑制等。

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