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第二十章 抗動脈粥樣硬化藥

　　動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是心及腦血管病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。用于防治動脈粥樣硬化的藥物稱為調(diào)血脂藥(lipidemic-modulating drugs)和抗動脈粥樣硬化藥(antiatherosclerotic)。

第一節(jié) 調(diào)血脂藥

　　一、主要降低TC和LDL的藥物

　　(一)他汀類

　　洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、

　　氟伐他汀(fluvastatin)、阿伐他汀(atorvastatin)

　　【藥理作用】

　　對LDL-C的降低作用最強，其次TC，降TG作用弱，HDL-C略有升高

　　【作用機制】

　　競爭抑制HMG-CoA還原酶，該酶為體內(nèi)合成膽固醇的關(guān)鍵酶。

　　【不良反應(yīng)】

　　少而輕，大劑量應(yīng)用偶可致胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛，轉(zhuǎn)氨酶、CPK升高。

　　偶見嚴(yán)重不良反應(yīng)橫紋肌溶解癥(辛伐他汀、西利伐他汀)

　　【藥物相互作用】

　　與膽汁酸結(jié)合樹脂聯(lián)合應(yīng)用增強療效

　　與貝特類或煙酸合用可增強降低TG效應(yīng)，提高肌病發(fā)生率

　　與環(huán)孢素或大環(huán)內(nèi)酯類合用也可提高肌病發(fā)生率

　　增強香豆素類抗凝作用

　　(二)膽汁酸結(jié)合樹脂

　　考來烯胺(消膽胺，cholestyramine)、考來替泊(降膽寧，colestipol)

　　【藥理作用】 能降低TC、LDL-C和apoB，不影響HDL

　　【作用機制】

　　此類藥物進(jìn)入腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯膽汁酸的腸肝循環(huán)和反復(fù)利用，從而消耗大量Ch，是TC和LDL-C水平降低。

　　【藥物相互作用】

　　影響他汀類、氯噻嗪、保泰松、苯巴比妥、洋地黃、甲狀腺素、口服抗凝藥、酯溶性維生素、葉酸及鐵劑的吸收。

　　(三)�；o酶A膽固醇�；D(zhuǎn)移酶抑制藥： 甲亞油酰胺(melinamide)

　　【作用機制】

　　抑制酰基輔酶A膽固醇�；D(zhuǎn)移酶(acyl-coenzyme A cho-lesterol acyltransferase,ACAT)，阻滯細(xì)胞內(nèi)Ch向CE轉(zhuǎn)化，減少外源性Ch吸收，阻滯Ch在肝形成VLDL，并且阻滯外周組織CE的蓄積及泡沫細(xì)胞形成。

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