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第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物

　　一、 中樞性降壓藥

　　(一)可樂定(clonidine)

　　【藥理作用及應(yīng)用】

　　1、靜脈給藥血壓短暫上升，隨后血壓持久下降;口服給藥只有降壓而無升壓效應(yīng)。

　　2、降壓作用中等偏強(qiáng)，可抑制胃腸道分泌和運(yùn)動，因此適用于兼患潰瘍病的高血壓患者。

　　3、有中樞鎮(zhèn)靜作用，延長巴比妥類藥物的催眠時間。

　　【作用機(jī)制】

　　機(jī)制復(fù)雜。

　　(1)激動延腦孤束核次一級神經(jīng)元突觸后膜α2R，降低外周交感活性

　　(2)激動延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)的I1-咪唑啉受體，降低外周交感張力致血壓下降(主要機(jī)制)

　　(3)可影響內(nèi)源性阿片肽釋放，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，可用于嗎啡成癮戒毒。

　　(4)激動外周交感神經(jīng)突觸前膜上的α2R，取消負(fù)反饋。

　　【不良反應(yīng)】

　　嗜睡、口干、疲乏、頭痛、便秘、水鈉潴留;

　　突然停藥會反跳：頭痛、心悸、血壓驟升，出現(xiàn)高血壓危象。可用酚妥拉明對抗。

　　(二)莫索尼定(moxonidine)

　　1、作用與可樂定類似，對咪唑啉受體選擇性高，不良反應(yīng)少。

　　2、無鎮(zhèn)靜作用，無反跳現(xiàn)象。

　　3、長期應(yīng)用效果好，并可逆轉(zhuǎn)高血壓心肌肥厚。

　　二、血管平滑肌擴(kuò)張藥

　　硝普鈉(sodium nitroprusside)

　　【藥理作用】

　　亞硝基鐵氰化鈉，硝基擴(kuò)血管藥物。

　　口服不吸收，靜脈給藥迅速降壓，5分鐘內(nèi)血壓回升。

　　【作用機(jī)制】 同硝酸甘油

　　【臨床應(yīng)用】1、高血壓危象：尤其是伴有急性心梗和左室功能嚴(yán)重衰竭的高血壓。

　　2、擴(kuò)張動、靜脈，降低前后負(fù)荷，故用于難治性心衰

　　【不良反應(yīng)】 嘔吐、出汗、頭痛、心悸(血壓過低)，用藥時SCN-中毒。

　　三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥——美卡拉明(mecamylamine)

　　四、α1受體阻斷藥——哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin)

　　【藥理作用】

　　能選擇性地阻斷突出后膜α1受體，能舒張靜脈及小動脈，發(fā)揮中等偏強(qiáng)降壓作用。

　　與酚妥拉明不同，不加快心率。

　　能增加血中高密度脂蛋白，減輕冠脈病變。

　　肝臟代謝，口服首過效應(yīng)明顯。

　　【臨床應(yīng)用】

　　單用治療輕、中度高血壓，重度高血壓合用β受體阻斷藥及利尿藥，可增強(qiáng)降壓效果。

　　【不良反應(yīng)】

　　眩暈、疲乏、虛弱。

　　首次給藥可致嚴(yán)重的體位性低血壓、暈厥、心悸等，稱“首劑現(xiàn)象”，在直立體位、饑餓、低鹽時較易發(fā)生。預(yù)防措施：首劑減量，臨睡前服藥。

　　五、去甲腎上腺素神經(jīng)末梢阻滯藥

　　利血平(reserpine)和胍乙啶(guanethidine)。不良反應(yīng)多，目前少用。

　　利血平可引起抑郁癥;胍乙啶引起腎、腦血流減少和體位性低血壓。

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