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2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學》精華講義(12)

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第二節(jié) 抗惡性腫瘤藥的藥理作用機制

  (一)抗腫瘤藥物的細胞生物學機制

  生長比率(growth fraction,GF):腫瘤增殖細胞群與全部腫瘤細胞群之比。

  G0期:靜止期細胞群。

  G1期:DNA合成前期。

  S期: DNA合成期。

  G2期:DNA合成后期。

  M期:有絲分裂期。

  G1/S期、S/G2期、G2/M期。

  (二)抗腫瘤藥物的生化機制

  1、干擾核酸生物合成

  1)二氫葉酸還原酶抑制劑:甲氨喋呤。

  2)胸苷酸合成酶抑制劑:氟尿嘧啶。

  3)嘌呤核苷酸互變抑制劑:巰嘌呤。

  4)核苷酸還原酶抑制劑:羥基脲。

  5)DNA多聚酶抑制劑:阿糖胞苷。

  2、直接影響DNA機構(gòu)與功能

  1)DNA交聯(lián)劑:烷化劑氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌。

  2)破壞DNA:順鉑。

  3)破壞DNA的抗生素:絲裂霉素、博萊霉素。

  4)拓撲異構(gòu)酶抑制劑:喜樹堿、鬼臼毒素。

  3、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成:多柔比星、放線菌素D。

  4、干擾蛋白質(zhì)合成與功能

  1)微管蛋白活性抑制劑:長春堿、紫杉醇。

  2)感染核蛋白體功能:三尖杉生物堿。

  3)影響氨基酸供應:L-門冬酰胺酶。

  5、影響激素平衡:糖皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等。

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