8.2 人類MHC的產(chǎn)物——HLA分子

　　一、HLA分子的分布

　　二、HLA與抗原肽相互作用

　　HLA的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)，其中有兩個(gè)或以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位，稱錨定位。

　　HLA分子與抗原肽結(jié)合顯示相對(duì)專一性：

　　1、具有某類HLA等位基因的個(gè)體，可能由于HLA分子抗原肽結(jié)合槽與錨定殘基不匹配，

　　而對(duì)某種抗原不發(fā)生或僅發(fā)生低水平免疫應(yīng)答。

　　2、不同HLA分子可能提呈同一抗原的不同表位，造成不同個(gè)體對(duì)同一抗原提呈強(qiáng)度的差異。

　　3、HLA分子對(duì)抗原肽的識(shí)別不是一對(duì)一關(guān)系，而顯示一定的包容性。

　　三、HLA分子的功能

　　(一)作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

　　1、MHC限制性

　　2、參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化

　　3、決定疾病易感性的個(gè)體差異

　　4、參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性(有助于增強(qiáng)種群的適應(yīng)能力)

　　(二)作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答

　　1、經(jīng)典Ⅲ類基因編碼補(bǔ)體成分

　　2、非經(jīng)典Ⅰ類基因和MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性

　　3、炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用

8.3 HLA與臨床醫(yī)學(xué)

　　一、HLA與同種器官移植

　　二、HLA分子表達(dá)異常與臨床疾病

　　1、腫瘤細(xì)胞HLAⅠ類分子表達(dá)下降，逃避免疫監(jiān)視

　　2、某些自身免疫病時(shí)，某些細(xì)胞被誘導(dǎo)表達(dá)HLA Ⅱ類分子，如Ⅰ型糖尿病

　　三、HLA分子與疾病易感的關(guān)聯(lián)

　　攜帶HLA-B27者易患強(qiáng)直性脊柱炎

　　攜帶HLA-DR3/DR4者易患胰島素依賴型糖尿病

　　四、HLA分子與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)

　　HLA的多基因性和多態(tài)性意味著兩個(gè)無(wú)親緣關(guān)系的個(gè)體，所有HLA基因座位上擁有相同等位基因的機(jī)會(huì)幾乎為零。

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