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　　藥效學(xué)

　　一、藥物的基本作用

　　(一)藥物作用性質(zhì)和方式

　　1.藥物的作用與效應(yīng)

　　(1)藥物作用：是指藥物與機體組織間的原發(fā)(初始)作用。

　　(2)藥物作用的基本表現(xiàn)

　�、倥d奮：功能提高，活動增強。

　�、谝种疲汗δ芙档停顒訙p少。

　　2.藥物作用的方式

　　(1)局部作用

　　(2)全身作用：吸收作用，系統(tǒng)作用。

　　(二)藥物作用的選擇性和兩重性

　　1.藥理作用的選擇性

　　(1)概念：藥物有選擇地作用于機體的某些組織、器官，對其他組織無影響或影響小。

　　(2)意義：是臨床選藥的依據(jù)。選擇性高，藥理活性高，療效好

　　(3)選擇性是相對的。(鎮(zhèn)靜催眠藥)

　　2.藥物作用的兩重性

　　(1)治療作用： ①對因治療;②對癥治療。

　　(2)不良反應(yīng)：

　�、俑弊饔茫核幬锉旧砉逃械模谥委焺┝肯鲁霈F(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。選擇性低的藥物副作用多見。

　�、诙拘苑磻�(yīng)：藥物劑量過大或用藥時間過長所引起的機體損傷性反應(yīng)。

　　急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)。多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)。

　　慢性毒性：長期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌。包括“三致”。

　�、圩儜B(tài)反應(yīng)：少數(shù)免疫反應(yīng)異�；颊撸苣承┧幬锎碳ず蟀l(fā)生的免疫異常反應(yīng)。

　　與毒性反應(yīng)的區(qū)別：與劑量和療程無關(guān);與藥理作用無關(guān);不可預(yù)知。

　�、芎筮z效應(yīng)：停藥后，血藥濃度降到閾濃度以下時殘存的效應(yīng)。

　�、堇^發(fā)作用：藥物治療作用所引發(fā)的不良后果。

　�、拗禄饔茫河绊懪咛サ恼０l(fā)育而引起畸胎。在懷孕的頭三個月內(nèi)用藥應(yīng)特別謹(jǐn)慎。

　　二、受體理論

　　(一)受體的概念

　　1.受體：是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核上的大分子化合物(如蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等)能與特異性配體(藥物、遞質(zhì)、激素、內(nèi)源性活性物質(zhì))結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)。

　　2.配體或配基：與受體結(jié)合的特異性物質(zhì)稱。

　　3.受點或位點：受體上能與配體相結(jié)合的活性基團。

　　(二)受體的特性

　　1.有飽和性、競爭性

　　2.特異性

　　3.可逆性

　　4.高親和性

　　5.結(jié)構(gòu)專一性

　　6.立體選擇性

　　7.區(qū)域分布性

　　8.生物體存在內(nèi)源性配體

　　9.亞細(xì)胞或分子特征

　　10.配體結(jié)合試驗資料與藥理活性的相關(guān)性

　　(三)受體的類型

　　根據(jù)受體在靶細(xì)胞上存在的位置或分布分類：3類

　　1.細(xì)胞膜受體

　　(1)如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、阿片(內(nèi)阿片肽)受體、組胺受體及胰島素受體等;

　　(2)受體除分布于突觸后膜外，有些也分布于突觸前膜。突觸前膜與突觸后膜受體對藥物的親和力、敏感性和生理功能不同。

　　2.胞漿受體：位于靶細(xì)胞的胞漿內(nèi)，如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體等。

　　3.胞核受體：位于靶細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，如甲狀腺素受體存在于細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。

　　根據(jù)受體蛋白的結(jié)構(gòu)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的機制分類

　　1.含離子通道的受體：受體直接與離子通道相偶聯(lián)，配體與其結(jié)合后迅速引起細(xì)胞膜的電位變化而產(chǎn)生效應(yīng)。如GABA受體。

　　2.G蛋白偶聯(lián)受體：受體與配體結(jié)合后，通過G蛋白改變細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度，將信號傳遞至效應(yīng)器而產(chǎn)生生物效應(yīng)。

　　3.酪氨酸激酶受體：為跨膜蛋白，胞外部分與配體結(jié)合，胞內(nèi)部分含有酪氨酸激酶活性或與酪氨酸激酶偶聯(lián)。如胰島素、生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子受體等。

　　4.調(diào)節(jié)基因表達的受體：細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)，也稱核受體。其配體多為親脂性小分子化合物，如甾體激素(腎上腺皮質(zhì)激素、性激素)、甲狀腺素。

　　(四)受體調(diào)節(jié)

　　概念：受體與配體作用，其有關(guān)的受體數(shù)目和親和力的變化稱受體調(diào)節(jié)。

　　1.向下調(diào)節(jié)(衰減性調(diào)節(jié))和向上調(diào)節(jié)(上增性調(diào)節(jié))

　　(1)向下調(diào)節(jié)：長期使用激動劑，如用異丙腎上腺素治療哮喘，可使受體數(shù)目減少，療效逐漸下降。

　　(2)向上調(diào)節(jié)：長期使用拮抗劑，如用普萘洛爾可出現(xiàn)受體數(shù)目增加，突然停藥，可引起反跳現(xiàn)象，表現(xiàn)為敏感性增高。

　　2.同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié)

　　(1)同種調(diào)節(jié)：配體作用于其特異性受體，使自身的受體發(fā)生變化。

　　(2)異種調(diào)節(jié)：配體作用于其特異性受體，對另一種配體的受體產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。

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