三、藥效學(xué)概述

　　(一)作用于受體的藥物

　　1.激動劑和部分激動劑

　　(1)激動劑(agonist)：有親和力、有內(nèi)在活性;

　　拮抗劑(antagonist)：有親和力、沒有內(nèi)在活性。

　　(2)部分激動劑(partial agonist)：有親和力、內(nèi)在活性不強(qiáng)。

　　2.競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑

　　(1)競爭性拮抗劑：①雖具有較強(qiáng)的親和力，能與受體結(jié)合，但缺乏內(nèi)在活性，結(jié)合后非但不能產(chǎn)生效應(yīng)，同時由于占據(jù)受體而拮抗激動劑的效應(yīng)，但可通過增加激動劑濃度使其達(dá)到單用激動劑時水平;②拮抗劑與激動劑相互競爭與受體結(jié)合，可降低激動劑與受體結(jié)合的親和力，但不降低內(nèi)在活性。

　　(2)非競爭性拮抗：①拮抗劑與激動劑雖不爭奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合;或非競爭性拮抗劑與激動劑爭奪同一受體，但由于共價鍵作用，與受體結(jié)合比較牢固，呈不可逆性，妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合;②拮抗劑可降低激動劑與受體結(jié)合的親和力、內(nèi)在活性。

　　(二)藥物作用機(jī)制

　　1.非特異性藥物作用

　　(1)主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān).通過改變細(xì)胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用.

　　2.特異性藥物作用

　　結(jié)構(gòu)特異性藥物與機(jī)體生物大分子(如酶和受體)功能基團(tuán)結(jié)合而發(fā)揮作用，大多數(shù)藥物屬于此類。

　�、偻ㄟ^對受體的激動或拮抗，如腎上腺素激動α受體;

　�、谟绊戇f質(zhì)釋放或激素分泌，如麻黃堿除興奮受體外，還可促使去甲腎上腺素釋放，大劑量的碘抑制甲狀腺素的釋放;

　�、塾绊懽陨砘钚晕镔|(zhì)，如阿司匹林影響前列腺素合成;

　　④影響酶活性，如喹諾酮類影響DNA回旋酶活性而抗菌;

　　⑤影響離子通道，如局麻藥抑制Na+通道。

　　(三)藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系

　　1.藥物的構(gòu)效關(guān)系：藥物的結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱為構(gòu)效關(guān)系。

　　(1)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物可通過同一機(jī)制發(fā)揮作用，引起相似或相反的效應(yīng)。

　　(2)藥物結(jié)構(gòu)的改變

　　(3)影響藥物的理化性質(zhì)，，影響藥效乃至毒性。

　　(4)藥物作用的特點(diǎn)取決于藥物小分子與生物大分子之間生化反應(yīng)的專一性，而后者又取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

　　2.藥物作用的量效關(guān)系

　　(1)量效關(guān)系曲線

　�、偎幬镏挥羞_(dá)到最小有效劑量才能起效;

　�、谠谝欢ǚ秶鷥�(nèi)藥物劑量與效應(yīng)成正比;

　　④在效應(yīng)為50%最大效應(yīng)時，機(jī)體對藥物反應(yīng)最敏感;

　　⑤效能：產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力;

　�、扌�價：產(chǎn)生一定效應(yīng)的劑量差別;

　　⑦ED50：半數(shù)有效量;

　�、郥D50 和LD50。

　　(2)從量效關(guān)系曲線看親和力、內(nèi)在活性

　　(3)劑量的概念

　�、匍搫┝考醋钚∮行Я俊　、谟行Я俊　、圩钚≈卸玖俊　、苤卸玖俊　、葜滤懒�(lethal dose);

　�、迾O量：出現(xiàn)療效的最大劑量稱為極量，是安全用藥的最大限度。

　　3.藥物安全性評價

　　(1)治療指數(shù)(TI，therapeutic index)：LD50/ED50;TI越大，越安全。

　　(2)安全指數(shù)：LD5/ED95;

　　(3)安全界限：(LD1-ED99)/ED99;

　　(4)安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。

　　四、影響藥物效應(yīng)的因素

　　(一)機(jī)體方面的因素

　　1.年齡：60歲以上老年人的用藥劑量，一般為成年人劑量的3/4左右。

　　2.性別

　　3.病理狀態(tài)

　　(1)肝功能不全

　�、偌妆交嵌‰�、氯霉素等，由于肝的生物轉(zhuǎn)化速率減慢，因而作用加強(qiáng)，持續(xù)時間延長;②可的松、潑尼松等需在肝經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后始有效的藥物，則作用減弱;

　�、鄄唤�(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化的藥物使用不受影響，如在肝功能不全時可用氫化可的松或潑尼松龍。

　　(2)腎功能不全

　�、倌I功能不全致經(jīng)腎臟消除的藥物排泄減慢;

　　②氨基糖苷類：卡那霉素、慶大霉素等;

　　③頭孢唑啉(第一代頭孢菌素類)。

　　(3)營養(yǎng)不良

　　①藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低，血中游離型藥物增多;

　�、诟挝⒘ｓw酶活性低、數(shù)量少，藥物代謝減慢;

　�、垡蛑�肪組織較少，可影響藥物的儲存。

　　4.個體差異和遺傳因素

　　(1)個體差異

　�、倭康牟顒e：高敏性和耐受性;

　　②質(zhì)的差異：免疫反應(yīng)異常

　　(2)遺傳因素

　�、偕倌晷蛺盒载氀�,維生素B12在腸內(nèi)不能吸收

　�、谙忍煨匀狈ζ咸烟�-6-磷酸脫氫酶患者對治療量的乙酰水楊酸、奎寧、伯氨喹、磺胺類藥等可引起溶血。

　　③異煙肼乙�；�分為快代謝型和慢代謝型。慢代謝型者肝中乙�；�酶活性低，服藥后異煙肼血藥濃度較高，t1/2延長，顯效較快。

　　5.種屬差異

　　(1)種屬差異

　　(2)種族差異：對藥物代謝酶的活性和作用靶點(diǎn)的敏感性有顯著影響。

　�、佼悷熾乱阴；�分為快代謝型和慢代謝型.中國人快代謝型者多，白種人中慢代謝型多。

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