2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(二)復習要點(43)

　　哌拉西林

　　為氨芐西林的衍生物，在α-氨基上引入極性較大的基團后，改變其抗菌譜，具有抗假單孢菌活性。對綠膿桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌等作用強，用于上述細菌引起的感染。

　　替莫西林

　　6位有甲氧基，對β-內酰胺酶空間位阻，具耐酶活性

　　青霉素類結構比較

　　二、頭孢菌素及半合成頭孢菌素類

　　代表性藥物：頭孢噻吩鈉、頭孢羥氨芐、頭孢克洛、頭孢哌酮鈉、頭孢美唑、頭孢噻肟鈉

　　共同結構特點：均以頭孢烯為母體，區(qū)別在于3位和7位取代基的不同。兩個手性碳的構型為6R,7R。頭孢羥氨芐和頭孢克洛7位取代基相似，。頭孢羥氨芐比頭孢克洛多一酚羥基，主要區(qū)別是頭孢克洛的3位是氯(在頭孢菌素中只有這一例);頭孢噻肟鈉和頭孢噻吩鈉3位取代基相同，均為乙酰氧基亞甲基(天然頭孢類共有的取代基)，不同在于頭孢噻肟鈉的7位取代基是2-氨基-3-噻唑乙�；�，在乙�；�的鄰位連甲氧亞胺，而頭孢噻吩鈉的7位是噻吩-2-乙酰基;頭孢哌酮鈉和頭孢美唑3位取代基相同，均為1-甲基-1H-1，2，3，4-四唑-1-基。除7位側鏈不同外，最大的區(qū)別是頭孢美唑的7位有α-甲氧基。

　　共同的理化性質：頭孢菌素母體由β-內酰胺環(huán)與六元的氫化噻嗪環(huán)組成，而且氮原子的未共用電子對與氫化噻嗪環(huán)的雙鍵共軛，使得頭孢菌素類對酸穩(wěn)定，可以口服。

　　結構改造：

　　頭孢噻吩鈉 Cefalotin Sodium

　　結構特點：3位酯基，側鏈含有噻吩結構。

　　第一個半合成頭孢類。須注射給藥;堿性條件，迅速水解

　　體內代謝：發(fā)生在3位乙酰氧基，發(fā)生酯水解，然后形成內酯失去活性。因此在此位置上以甲基、鹵素和雜環(huán)取代時可明顯改善其藥代動力學。

　　臨床用途：

　　可用于耐青霉素細菌引起的各種感染。

　　頭孢美唑