2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(二)復(fù)習(xí)要點(52)

　　第十一章 抗腫瘤藥物

　　分類：烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤植物藥的有效成分、抗腫瘤鉑配合物

　　第一節(jié) 烷化劑

　　生物烷化劑，是一類在體內(nèi)形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑親電基團的化合物，它能與生物大分子如DNA,RNA和某些重要酶類中含有負電子的基團發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。屬于細胞毒類藥物。

　　按照結(jié)構(gòu)類型不同的分類：氮芥類、乙撐亞胺類、亞硝基脲類、甲磺酸酯及多元鹵醇類

　　(一)氮芥類

　　氮芥類藥物是β-氯乙胺類化合物的總稱

載體部分 烷化劑部分

　　烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基;

　　載體部分可以用以改善該類藥物在體內(nèi)的吸收、分布等藥代動力學(xué)性質(zhì)，提高選擇性和抗腫瘤活性，也會影響藥物的毒性。

　　環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamide

　　化學(xué)名：P-[N，N-雙(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷–P-氧化物一水化物

　　以1- 氧 -3- 氮 -2- 磷雜環(huán)己烷為母體，在磷上連有雙 ( β -氯乙基 )，且磷成氧化物。

　　理化性質(zhì)：

　　本品含有一個結(jié)晶水時為固體，失去結(jié)晶水后即液化;水溶液不穩(wěn)定，遇熱更易分解，應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。

　　特點：

　�、偈乔绑w藥物，磷酰基強吸電子，烷基化能力降低，因而毒性降低

　�、隗w外無效，活化部位在肝臟

　�、墼谡�常組織酶促氧化成無毒羧酸物

　�、茉谀[瘤細胞缺乏酶，代謝生成丙烯醛、磷酰氮芥是強烷化劑故選擇性強毒性小

　　抗瘤譜廣，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛

　　異環(huán)磷酰胺 Ifosfamide

　　結(jié)構(gòu)特點：與環(huán)磷酰胺結(jié)構(gòu)的區(qū)別：1個氯乙基側(cè)鏈移到N上

　　前藥

　　抗瘤譜與環(huán)磷酰胺不同，代謝產(chǎn)物單氯乙基環(huán)磷酰胺有神經(jīng)毒性

　　須和尿路保護劑美司納 (巰乙磺酸鈉 ) 一起使用 , 以降低毒性。

　　美法侖 Melphalan

　　結(jié)構(gòu)特點：美法侖的化學(xué)結(jié)構(gòu)包括氮芥和苯丙氨酸部分

　　理化性質(zhì)：

　　既有氮芥易在堿性水溶液中水解的特點,亦有氨基酸與茚三酮的顯色反應(yīng),且有氨基酸兩性的性質(zhì)。

　　選擇性高