2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)(8)

　　第 八 章 抗生素

　　學(xué)習(xí)要求

　�、� 了解β-內(nèi)酰胺抗生素的發(fā)展和作用機(jī)制;熟悉β-內(nèi)酰胺抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、分類(lèi)及構(gòu)效關(guān)系;了解半合成青霉素和頭孢菌素的結(jié)構(gòu)改造方法及一般合成方法。

　　掌握青霉素的理化性質(zhì)及在各種條件下的分解產(chǎn)物;掌握青霉素鈉、阿莫西林、頭孢氨芐和頭孢噻肟鈉的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床應(yīng)用;熟悉苯唑西林鈉、克拉維酸鉀及氨曲南的結(jié)構(gòu)及臨床用途;

　　⒉ 了解四環(huán)素類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及毒副作用;熟悉天然四環(huán)素類(lèi)抗生素的理化性質(zhì)。www.Examw.com

　　3、 了解氨基糖苷類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及毒副作用;了解細(xì)菌對(duì)氨基糖苷類(lèi)抗生

　　素產(chǎn)生耐藥的主要原因及半合成氨基糖苷類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)改造方法。

　　4、了解大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用;熟悉紅霉素的理化性質(zhì)及半合成紅霉素衍生物的結(jié)構(gòu)改造方法;熟悉紅霉素、羅紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素及泰利霉素的作用特點(diǎn)。

　　5、掌握氯霉素的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床應(yīng)用;熟悉氯霉素的合成方法。

　　術(shù)語(yǔ)解釋

　　1.抗生素(antibiotics)：是微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類(lèi)似物，在體外能抑制微生物的生長(zhǎng)和存活，而對(duì)宿主不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。多數(shù)抗生素用于治療細(xì)菌感染性疾病,某些抗生素還具有抗腫瘤、免疫抑制和刺激植物生長(zhǎng)作用。

　　2.半合成抗生素(semi-synthetic antibiotics)：在天然抗生素的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)，針對(duì)天然抗生素的化學(xué)穩(wěn)定性、毒副作用、抗菌譜等方面存在的問(wèn)題，通過(guò)對(duì)天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，旨在增加穩(wěn)定性、降低毒副作用、擴(kuò)大抗菌譜、減少耐藥性、改善生物利用度、提高治療效力及改變用藥途徑。半合成抗生素已取得較大的發(fā)展，如半合成青霉素和半合成頭孢菌素。

　　3.粘肽轉(zhuǎn)肽酶 (peptidoglycan transpeptidase)：是細(xì)菌細(xì)胞壁合成過(guò)程中的一種酶。在細(xì)菌細(xì)胞壁的合成中，首先由N-乙酰胞壁酸，N-乙酰葡萄糖胺和多肽形成線型高聚物，然后在粘肽轉(zhuǎn)肽酶的催化下，經(jīng)轉(zhuǎn)肽(交聯(lián))反應(yīng)形成網(wǎng)狀的細(xì)胞壁。b-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用部位主要是抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶，使其催化的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)不能進(jìn)行，從而阻礙細(xì)胞壁的形成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

　　4.抗菌活性 (antibacterial activity)： 是指藥物抑制或殺滅微生物的能力，可用體外抗菌試驗(yàn)來(lái)測(cè)定。能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度稱(chēng)之為最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration, MIC)，能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使菌數(shù)減少99.9%的最低濃度稱(chēng)之為最低殺菌濃度(minimal bactericidal concentration, MBC)。

　　5.抗菌譜(antibacterial spectrum) :每種抗菌藥物都有一定的抑制或殺菌范圍，稱(chēng)為抗菌譜，含殺或抑菌的種類(lèi)及濃度。某些抗菌藥物僅作用于單一菌種或局限于某一屬細(xì)菌，其抗菌譜窄。另一些藥物的抗菌范圍廣泛，稱(chēng)為廣譜抗菌藥。

　　6.b-內(nèi)酰胺酶抑制劑 (β-lactamase inhibitor)：是針對(duì)細(xì)菌對(duì)b-內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機(jī)制而研究發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)藥物。b-內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生的保護(hù)性酶，使某些b-內(nèi)酰胺抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前將其水解失活，這是細(xì)菌對(duì)b-內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。b-內(nèi)酰胺酶抑制劑對(duì)b-內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的b-內(nèi)酰胺抗生素聯(lián)合應(yīng)用以提高療效，是一類(lèi)抗菌增效劑。

　　7.細(xì)菌的耐藥性 (resistance of bacteria)：又稱(chēng)抗藥性，一般是指細(xì)菌與藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對(duì)耐藥菌的療效降低或無(wú)效。細(xì)菌對(duì)抗生素(包括抗菌藥物)的耐藥機(jī)制主要有四種：(1)使抗生素分解或失去活性;(2)使抗菌藥物作用的靶點(diǎn)發(fā)生改變;(3)細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);(4)細(xì)菌產(chǎn)生藥泵將進(jìn)入細(xì)胞的抗菌素泵出細(xì)胞。

　　8。酮內(nèi)酯 (ketolides)：是一類(lèi)C-3位為酮羰基的14員大環(huán)內(nèi)酯的半合成抗生素，通過(guò)對(duì)C-3位去除糖基的結(jié)構(gòu)改造，減少了細(xì)菌的耐藥性。多數(shù)藥物在C-11-C-12形成環(huán)狀的氨基甲酸酯，例如泰利霉素等。