2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)重點藥物輔導(dǎo)(4)

　　第四章 鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳袪痰藥

　　第一節(jié) 鎮(zhèn)痛藥

　　一、植物來源的生物堿

　　鹽酸嗎啡：17-甲基-4，5a-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-3,6a-二醇鹽酸鹽三水合物

　　5個手性C(5R，6S，9R，13S，14R)，天然的是左旋嗎啡，右旋體無作用。

　　性質(zhì)：1、白色絲光針狀結(jié)晶，光照氧化成偽嗎啡(雙嗎啡)、N-氧化嗎啡，毒性加大。

　　2、酸性溶液中加熱，分子重排生成阿撲嗎啡。

　　3、Marquis反應(yīng)：甲醛硫酸---紫堇色。

　　4、Frohde反應(yīng)：鉬硫酸試液呈紫色—藍(lán)色—綠色

　　5、加稀鐵氰化鉀，再與三氯化鐵反應(yīng)成普魯士藍(lán)，可待因無此反應(yīng)，可區(qū)別。

　　6、酸性下與亞硝酸鈉，加氨水顯黃棕色，檢查可待因中混入的嗎啡。

　　二、半合成類

　　鹽酸納洛酮 ：17-烯丙基-4,5a-環(huán)氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽

　　嗎啡拮抗劑，用于解救阿片類藥物的中毒。 結(jié)構(gòu)與嗎啡4處不同

　　鹽酸丁丙諾啡：用于中度至重度疼痛，海洛因成癮的戒毒藥。

　　三、合成類： 1、嗎啡喃類 2、苯嗎喃類(鎮(zhèn)痛新) 3、哌啶類(度、芬) 4、氨基酮類(美沙酮)

　　鹽酸哌替啶(度冷丁)：1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯鹽酸鹽 嗎啡1/10

　　性質(zhì)：1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。 有酯鍵但不易水解，吸濕、變黃。

　　2、水液碳酸鈉堿化有油滴狀析出，凝固。檢查溶液的澄清度與顏色。

　　枸櫞酸芬太尼 ：N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸櫞酸鹽 是嗎啡的100倍

　　鹽酸美沙酮(美散痛)：6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮鹽酸鹽 作用強(qiáng)、成癮小、毒性大

　　四、內(nèi)源性多肽類

　　五、其他類

　　鹽酸布桂嗪：鎮(zhèn)痛顯效快，用于癌癥止痛及頭痛，三叉神經(jīng)及外傷痛。

　　鹽酸萘福泮：非成癮鎮(zhèn)痛藥，作用弱，對呼吸系統(tǒng)無抑制，輕度解熱、肌松作用。

　　苯噻啶 ：抗偏頭痛，較強(qiáng)抗組胺較弱抗乙酰膽堿作用。

　　鎮(zhèn)痛藥構(gòu)效關(guān)系： 受體模型： 1、陰離子部位 2、凹槽 3、適合芳環(huán)的平坦區(qū)

　　第二節(jié) 鎮(zhèn)咳祛痰藥

　　鹽酸溴己新：N-甲基-N-環(huán)已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺鹽酸鹽 粘痰溶解祛痰藥

　　性質(zhì)：1、芳伯氨基反應(yīng) 2、氧瓶燃燒溴化物反應(yīng)