2015年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學》精選復習資料(10)

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　　藥物后遺效應(yīng)

　　是指停藥后原血藥濃度已降至閾濃度以下而殘存的藥理效應(yīng)。如頭一日晚上服用巴比妥類催眠藥后，次日早晨仍有困倦、頭暈、乏力等后遺作用。長期應(yīng)用皮質(zhì)激素停藥一定 時間后，即使腎上腺皮質(zhì)功能恢復至正常水平，應(yīng)激反應(yīng)在停藥半年以上的時間內(nèi)可能尚未恢復。

　　藥物的繼發(fā)反應(yīng)

　　是指藥物治療作用發(fā)揮后所引起的不良后果。如長期服用廣譜抗生素后，腸內(nèi)一些敏感的細菌被抑制或殺滅，使腸道菌群的共生平衡狀態(tài)遭到破壞，而一些不敏感的細菌如耐藥葡萄球菌、白色念珠菌等大量繁殖，導致葡萄球菌性腸炎或白色念珠菌病等。

　　質(zhì)反應(yīng)量效曲線

　　該曲線有兩種狀態(tài)，若橫坐標采用對數(shù)劑量，縱坐標采用反應(yīng)頻數(shù)時為頻數(shù)分布曲線(常態(tài)分布曲線)，表明大多數(shù)個體是在某個合適劑量時發(fā)生效應(yīng)，僅少數(shù)個體在較小劑量或很大劑量時才發(fā)生效應(yīng);如改用累加陽性頻數(shù)(發(fā)生陽性反應(yīng)的個數(shù)相加)為縱坐標時，則為S 形量效曲線(見圖2-3)。每種藥物都有其獨特的量效曲線。量效曲線上，藥物的50%效應(yīng)可以是治療作用、毒性反應(yīng)或致死反應(yīng)，其相應(yīng)的劑量稱作半數(shù)有效量(median effective dose，ED50)、半數(shù)中毒量(median toxic dose，TD50)和半數(shù)致死量(median lethal dose，LD50)。

　　治療指數(shù)(therapeutic index，TI)是表示藥物安全性的指標，TI=LD50/ED50，此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量(或致死劑量)間距離越大，越安全。化療藥的治療指數(shù)又稱化療指數(shù)(chemotherapeutic index)。

　　但是，僅用治療指數(shù)評價藥物的安全性存在一定缺陷。如圖2-4 所示，A、B 兩藥的治療指數(shù)相同，但實際上A 藥比B 藥安全。因為A 藥在95%和99%有效量時，即ED95 和ED99 時沒有動物死亡;而B 藥在ED95 和ED99時分別有10%和20% 的動物死亡。因此，如結(jié)合安全指數(shù)(safety index，SI)和安全界限(safety margin)評價藥物的安全性更好。安全指數(shù)=LD5/ED95;安全界限=(LD1-ED99)/ED99×100%.臨床有時也用藥物的安全范圍(margin of safety)表示藥物的安全性，藥物安全范圍是指最小有效量和中毒量之間的距離。為了保證臨床用藥安全，用藥時必須一并考慮其治療指數(shù)及安全范圍的大小。

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