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2016年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥物治療學(xué)》復(fù)習(xí)筆記(12)

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  反應(yīng)停不論在體內(nèi)或體外都是一種較弱的TNF合成抑制劑,因此有人認(rèn)為這是它產(chǎn)生多種免疫調(diào)節(jié)作用的一種重要性能。在體外,在治療濃度下,反應(yīng)?蓽p少約40%的TNF生成。反應(yīng)停在體外可作為人T細(xì)胞的一個(gè)強(qiáng)有力的輔助因子。無證據(jù)顯示反應(yīng)停有免疫抑制性能。

  反應(yīng)停能治療的風(fēng)濕病有:

  (1)白塞病;

  (2)系統(tǒng)性紅斑狼瘡;

  (3)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;

  (4)結(jié)節(jié)病;

  (5)硬皮病:可戲劇性改善胃食管反流消失、十二指潰瘍愈合和色素減退,都出現(xiàn)在治療開始后的頭12周。

  (6)Still病;

  (7)難治性強(qiáng)直性脊柱炎。

  反應(yīng)停具有一些不良反應(yīng),但可預(yù)防或處理。最嚴(yán)重且須避免的毒性是胎兒畸形,即海豹胎(懷孕后21-56天服用容易發(fā)生)。致畸作用可能與其抗血管生成作用有關(guān),因此想生育、未采用可靠避孕措施的婦女,禁用反應(yīng)停。另外,與反應(yīng)停相關(guān)的副作用是周圍神經(jīng)病變(發(fā)生率0.5%~50%),表現(xiàn)為下肢痛性感覺異常和“針刺”樣感覺,年齡較大者或婦女中多見,其風(fēng)險(xiǎn)與每日量和累積量似乎無關(guān)。另外副作用有月經(jīng)不調(diào)、性功能下降、甲狀腺機(jī)能減退和水腫 (5-20%)、震顫(10%)、精神錯(cuò)亂、 耳鳴、疲勞(20-50%)、抑郁(5-20%)、頭昏眼花、嗜睡(>50%)、頭痛、血壓波動(dòng)、心動(dòng)過緩 (5%)、便秘 (>50%)、惡心 (5-20%)、深靜脈血栓 (5-30%)、紅掌、皮膚紅斑 (25%)、指甲變脆和瘙癢(20-50%)。

  風(fēng)濕病常見癥狀簡介

  1、發(fā)熱:發(fā)熱是風(fēng)濕病的常見癥狀,可表現(xiàn)為低熱、中度發(fā)熱、也可為高熱,也可表現(xiàn)為不規(guī)則的發(fā)熱,一般無寒顫,抗生素?zé)o效,同時(shí)血沉快,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、成人斯帝爾病、急性嗜中性發(fā)熱性皮病、脂膜炎等均可以發(fā)熱為及時(shí)發(fā)布癥狀。

  2、疼痛:疼痛是風(fēng)濕病的主要癥狀,也是導(dǎo)致功能障礙的重要原因。風(fēng)濕病的疼痛中,起源于關(guān)節(jié)及其附屬結(jié)構(gòu)的疼痛最為常見,然而肢體和軀干部位的疼痛也可見于內(nèi)臟和神經(jīng)系統(tǒng)病變。關(guān)節(jié)痛、頸肩痛、腰背痛、足跟痛往往是風(fēng)濕病的主要表現(xiàn),有時(shí)還伴有關(guān)節(jié)的腫脹。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常有對(duì)稱性的關(guān)節(jié)腫痛,手指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)尤為明顯;風(fēng)濕性多肌痛有頸肩痛、肢帶肌的疼痛及肌無力。

  3、皮膚粘膜癥狀:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎(多肌炎)、白塞病、脂膜炎、干燥綜合癥可有皮疹、光敏感、口腔潰瘍、外陰潰瘍、眼部癥狀、網(wǎng)狀青紫、皮膚潰瘍等。

  4、雷諾氏征:指(趾)端遇冷或情緒激動(dòng)時(shí)出現(xiàn)發(fā)白,然后發(fā)紫、發(fā)紅或伴有指(趾)端的麻木、疼痛,嚴(yán)重的可有皮膚潰破,可見于硬皮病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、混合性結(jié)締組織病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

  5、肌肉:可出現(xiàn)肌肉疼痛、肌無力,肌酶升高、肌電圖表現(xiàn)為肌原性損害等,如皮肌炎/多肌炎、混合性結(jié)締組織病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

  6、系統(tǒng)損害:有些風(fēng)濕病很好特別是自身免疫性結(jié)締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等可有多個(gè)器官的損害,如表現(xiàn)為可能心臟炎(心包炎 心肌炎 心內(nèi)膜炎)、腎臟損害(蛋白尿、血尿、浮腫、高血壓、腎功能衰竭)、血液系統(tǒng)(白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少、血小板減少、容血等)、呼吸系統(tǒng)(間質(zhì)性肺炎、肺動(dòng)脈高壓、胸腔積液)、消化系統(tǒng)(肝功能損害、黃疸)等。

  7、常有自身抗體:抗核抗體、抗ds-DNA抗體、抗ENA抗體、抗血小板抗體、抗心磷脂抗體、類風(fēng)濕因子等。

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