2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(29)

　　二室模型：根據(jù)藥物在組織中轉(zhuǎn)運(yùn)速率的不同，將機(jī)體分為中央室和外周室。

　　中央室：由一些血流比較豐富、膜通透性好的組織(如心、肝、肺、腎等)組成。分布特點(diǎn)：藥物易于灌注，藥物進(jìn)入機(jī)體后往往首先進(jìn)入這類(lèi)組織，血流中的藥物可以迅速與這些組織中的藥物達(dá)到平衡。

　　外周室：難于灌注的組織(如骨、脂肪、靜止?fàn)顟B(tài)的肌肉等)。分布特點(diǎn)：藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率較慢，組織中的藥物與血液中的藥物需經(jīng)一段時(shí)間方能達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。

　　藥物靜脈注射后，血藥濃度(對(duì)數(shù)濃度)一時(shí)間曲線(xiàn)呈雙指數(shù)函數(shù)。

　　計(jì)算式：

　　C=Ae -αt+Be-βt

　　A和B為指數(shù)項(xiàng)系數(shù)，α和β分別為分布速率常數(shù)和消除速率常數(shù)。

　　按二室模型，半對(duì)數(shù)血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)為雙指數(shù)曲線(xiàn)，這是二室模型區(qū)別于單室模型的重要?jiǎng)恿�學(xué)特征。

　　曲線(xiàn)分為2相：

　　靜脈給藥后血藥濃度首先快速下降，稱(chēng)分布相，以分布為主。

　　然后趨于平緩，主要反映藥物的消除，稱(chēng)為消除相。

　　三、半衰期

　　生物半衰期：是指藥物效應(yīng)下降一半的時(shí)間。

　　血漿半衰期：血漿藥物濃度下降一半的時(shí)間。也稱(chēng)消除半衰期，表示藥物在體內(nèi)消除的快慢。血漿半衰期在藥物動(dòng)力學(xué)研究中更為常用，是臨床確定給藥間隔長(zhǎng)短的重要參數(shù)之一。

　　按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物：t 1/2=0.693/k，t1/2=0.693/β。t1/2與藥物的消除速率常數(shù)成反比，與藥物的劑量和濃度無(wú)關(guān)。

　　四、藥物的消除

　　消除：代謝、排泄兩條途徑。

　　根據(jù)藥物的消除速度和藥量(濃度)關(guān)系，藥物消除主要存在：

　　● 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除(first-order kinetics)。

　　● 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除(zero—kinetics)。

　　大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除基本符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。

　　1.一級(jí)動(dòng)力學(xué)和零級(jí)動(dòng)力學(xué)

　　在物質(zhì)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)過(guò)程中，物質(zhì)反應(yīng)速度與反應(yīng)物量的關(guān)系，可用數(shù)學(xué)式表達(dá)：

　　dx/dt=-kx n

　　式中，k為速度常數(shù)，x為體內(nèi)藥量，dx/dt表示反應(yīng)速度，負(fù)號(hào)表示反應(yīng)朝反應(yīng)物量減少的方向進(jìn)行，n表示反應(yīng)級(jí)數(shù)。

　　如果n=1，上式可改寫(xiě)為：

　　dx/dt=-kx 1=-kx

　　此種反應(yīng)稱(chēng)為一級(jí)反應(yīng)，其特征為：反應(yīng)速度與反應(yīng)物量(或濃度)成正比。

　　如果n=0，上式又可改寫(xiě)為：

　　dx/dt=-kx 0=-k

　　此種反應(yīng)則稱(chēng)為零級(jí)反應(yīng)，其特征為：反應(yīng)速度不受反應(yīng)物量的影響。

　　2.線(xiàn)性消除(一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除)

　　是藥物消除的主要類(lèi)型。

　　特點(diǎn)：消除速度與藥量(或濃度)成正比，藥物按恒比消除。

　　按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，體內(nèi)藥量變化率(單位時(shí)間內(nèi)消除藥量)與當(dāng)時(shí)體內(nèi)藥量成正比。即：

　　dVC/dt=-kVC

　　式中，k為常數(shù)，V為表觀分布容積，C為藥物濃度。

　　對(duì)上式積分得：C=C 0e-kt 或lnC=lnC0-kt

　　C = 1/2C 0，t1/2 = 0.693/k。

　　一級(jí)速率過(guò)程有下列特點(diǎn)：

　　(1)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)或消除速率與當(dāng)時(shí)藥量或一次方成正比。

　　(2)血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)為指數(shù)曲線(xiàn)，lnC對(duì)t作圖為直線(xiàn)。

　　(3)t1/2恒定，與劑量無(wú)關(guān)。

　　(4)一次給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積(area under curve，AUC)與劑量成正比。

　　(5)一次給藥，藥物消除分?jǐn)?shù)取決于t 1/2，約經(jīng)5個(gè)t1/2時(shí)，藥物基本消除完全;多次給藥，約經(jīng)5個(gè)t1/2血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。

　　3.非線(xiàn)性消除(零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除)

　　特定藥物消除機(jī)制變成飽和狀態(tài)，或稱(chēng)飽和動(dòng)力學(xué)(saturation kinetics)。如：乙醇、水楊酸、苯妥英鈉、茶堿、苯海拉明、保泰松等。

　　特點(diǎn)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)，藥物恒量消除。

　　通常用Michaelis-Menten方程描述非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)，即：

　　dC/dt=V mC/(Km+C)

　　Vm最大消除速率

　　若藥物濃度(C)比米氏常數(shù)(K m)低得多，即C遠(yuǎn)小于Km，上式改寫(xiě)為：dC/dt= VmC/Km，表現(xiàn)為線(xiàn)性消除特征。

　　若藥物濃度超過(guò)K m時(shí)，即C遠(yuǎn)大于Km時(shí)，上式又可改寫(xiě)為：dC/dt=-Vm，藥物消除速率達(dá)到恒定值，與藥物濃度無(wú)關(guān)。表現(xiàn)為零級(jí)消除特征。

　　低濃度或低劑量時(shí)，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。

　　高濃度或高劑量時(shí)，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。

　　如乙醇，當(dāng)血漿乙醇濃度高于0.05mg/ml時(shí)，按零級(jí)消除，血藥濃度與時(shí)間關(guān)系為一直線(xiàn);當(dāng)濃度低于0.05mg/ml時(shí)，則轉(zhuǎn)為一級(jí)消除。

　　將上式積分得：C=C 0-Vmt，C對(duì)t作圖為直線(xiàn)，藥物濃度變化順序?yàn)榈炔罴?jí)數(shù)。

　　在零級(jí)消除過(guò)程中，t 1/2=C0/2 Vm。

　　t 1/2與當(dāng)時(shí)體內(nèi)藥量或濃度成正比。開(kāi)始血藥濃度高，t1/2較長(zhǎng);濃度下降，t1/2隨之縮短，故零級(jí)動(dòng)速率過(guò)程的半衰期為劑量依賴(lài)性。

　　消除速率　　　　　　　　　　　　　t1/2

　　一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：濃度成正比　　　　恒定

　　零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：恒定值　　　　　　劑量依賴(lài)性