2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(31)

　　包括：完全激動(dòng)藥、部分激動(dòng)藥。

　　完全激動(dòng)藥：藥物對(duì)受體有很高的親和力和內(nèi)在活性，與受體結(jié)合后產(chǎn)生最大效應(yīng)Emax。

　　激動(dòng)藥的量效關(guān)系曲線：

　　(1)直方雙曲線(圖3—4A)。

　　(2)將藥物濃度改用對(duì)數(shù)值作圖，即橫坐標(biāo)為1g[D]，則得出一條對(duì)稱的S形曲線(圖3-4B)。

　　(3)若將縱坐標(biāo)改用效應(yīng)百分?jǐn)?shù)的倒數(shù)，橫坐標(biāo)改用藥物濃度的倒數(shù)，則為一條直線(圖3—4C)。

　　A圖：藥量用真數(shù)劑量表示;B圖：藥量用對(duì)數(shù)劑量表示;C圖：橫坐標(biāo)用藥物濃度的倒數(shù)，縱坐標(biāo)用效應(yīng)強(qiáng)度的倒數(shù)表示。E：效應(yīng)強(qiáng)度;[D]：藥物濃度

　　圖3-4 激動(dòng)藥作用的量效曲線

　　部分激動(dòng)藥：具有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性不強(qiáng)(α<1)，量效曲線高度(Emax)較低，即使增加劑量，也不能達(dá)到完全激動(dòng)藥那樣的最大效應(yīng)。

　　特點(diǎn)：占領(lǐng)受體，拮抗完全激動(dòng)藥的部分生理效應(yīng)。

　　如:

　　激動(dòng)藥嗎啡的內(nèi)在活性α=1，部分激動(dòng)藥噴他佐辛的內(nèi)在活性α=0.25。

　　嗎啡在低濃度時(shí)，兩藥的作用相加;

　　當(dāng)處于曲線的交叉點(diǎn)時(shí)，嗎啡所產(chǎn)生的效應(yīng)相當(dāng)于噴他佐辛的最大效應(yīng)。

　　隨著噴他佐辛濃度增加，發(fā)生對(duì)嗎啡的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。

　　噴他佐辛在不同濃度時(shí)，嗎啡的量效曲線將發(fā)生旋轉(zhuǎn)。這表現(xiàn)了小劑量激動(dòng)、大劑量拮抗的作用。

　　(二)拮抗藥

　　拮抗藥：有較強(qiáng)的親和力，缺乏內(nèi)在活性(α=0)，故不能產(chǎn)生效應(yīng)，但由于其占據(jù)了一定數(shù)量的受體，反而可拮抗激動(dòng)藥的作用。

　　如：納洛酮，為阿片受體拮抗藥;普萘洛爾，是β腎上腺素受體拮抗藥等。

　　特點(diǎn)：有些藥物有一定的激動(dòng)受體的效應(yīng)，則為部分拮抗藥。如氧烯洛爾，是β腎上腺素受體部分拮抗藥。

　　拮抗藥分為：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥兩種。

　　競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥特點(diǎn)：

　　(1)受體結(jié)合：可逆，與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)，對(duì)激動(dòng)藥產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。

　　(2)激動(dòng)藥量效曲線：平行右移，最大效應(yīng)不變。通過增加激動(dòng)藥的濃度，使其效應(yīng)恢復(fù)到原先單用激動(dòng)藥時(shí)的水平。(圖3—5A)。如：阿托品是乙酰膽堿的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。

　　競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的親和力：拮抗參數(shù)(pA2)表示。

　　含義：在拮抗藥存在時(shí)，若2倍濃度的激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)，恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥的效應(yīng)，則所加入的拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)稱為pA2值。

　　意義：反映競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)其激動(dòng)藥的拮抗強(qiáng)度。藥物的pA 2值越大，其拮抗作用越強(qiáng)。

　　非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：

　　(1)受體結(jié)合：比較牢固，解離速度慢，或者形成不可逆的結(jié)合，阻止激動(dòng)藥與受體正常結(jié)合。

　　(2)激動(dòng)藥量效曲線：下移，Emax下降。增加激動(dòng)藥的劑量，不能使量效曲線的最大強(qiáng)度達(dá)到原來水平(圖3-5B)。

　　四、受體的調(diào)節(jié)

　　受體數(shù)量、親和力、效應(yīng)力都受到藥理因素的影響。

　　調(diào)節(jié)方式：脫敏和增敏兩種類型。

　　1.受體脫敏：在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。

　　如：

　　臨床長(zhǎng)期應(yīng)用異丙腎上腺素治療哮喘，可以引起異丙腎上腺素療效逐漸變?nèi)酢?/P>

　　維生素A可使胰島素受體脫敏。

　　根據(jù)產(chǎn)生的機(jī)制不同，可將受體脫敏分為：同源脫敏和異源脫敏。

　　同源脫敏：只對(duì)一種類型受體的激動(dòng)藥的反應(yīng)下降，而對(duì)其他類型受體激動(dòng)藥的反應(yīng)性不變。機(jī)制：由于受體蛋白磷酸化，受體結(jié)構(gòu)破壞、受體定位改變、受體合成減少等所致。

　　如：胰島素受體、生長(zhǎng)激素受體、黃體生成素受體、血管緊張素Ⅱ受體等，肽類配體的受體。

　　異源脫敏：受體對(duì)一種類型激動(dòng)藥脫敏，對(duì)其他類型受體的激動(dòng)藥也不敏感。機(jī)制：由于受體有一個(gè)共同的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，或它們信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上的有某個(gè)共同環(huán)節(jié)。

　　如：β腎上腺素受體，可被甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素、性激素調(diào)節(jié);M膽堿受體可被血管活性肽調(diào)節(jié);γ氨基丁酸受體可被苯二氮 類調(diào)節(jié);胰島素受體可被β腎上腺素類藥物調(diào)節(jié)等。

　　2.受體增敏：與受體脫敏相反的一種現(xiàn)象(反應(yīng)性、敏感性增加)，可因受體激動(dòng)藥水平降低、或長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗藥而造成。

　　如：長(zhǎng)期應(yīng)用β受體拮抗藥普萘洛爾時(shí)，突然停藥可以由于β受體的敏感性增高而引起“反跳”現(xiàn)象。另外，磺酰脲類也可使胰島素受體增敏。

　　受體下調(diào)或上調(diào)：受體脫敏或增敏僅涉及受體數(shù)量或密度的變化。