2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：β受體激動(dòng)藥

　　一、β1，β2受體激動(dòng)藥

　　異丙腎上腺素

　　異丙腎上腺素(isoprenaline)是人工合成品，化學(xué)結(jié)構(gòu)是去甲腎上腺素氨基上的一個(gè)氫原子被異丙基所取代。是經(jīng)典的β1，β2受體激動(dòng)劑。

　　【體內(nèi)過(guò)程】口服易在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效，氣霧劑吸入給藥，吸收較快。舌下含藥因能舒張局部血管，少量可從粘膜下的舌下靜脈叢迅速吸收。吸收后主要在肝及其它組織中被COMT所代謝。異丙腎上腺素較少被MAO代謝，也較少被去甲腎上腺素能神經(jīng)所攝取，因此其作用維持時(shí)間較腎上腺素略長(zhǎng)。

　　【藥理作用】對(duì)β受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用，對(duì)β1和β2受體選擇性很低。

　　1.對(duì)心臟的作用 具典型的β1受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。與腎上腺素比較，異丙腎上腺素加快心率、加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對(duì)竇房結(jié)有顯著興奮作用，也能引起心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動(dòng)。

　　2.對(duì)血管和血壓的影響對(duì)血管有舒張作用，主要是使骨骼肌血管舒張(激動(dòng)β2受體)，對(duì)腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱，對(duì)冠狀血管也有舒張作用。當(dāng)靜脈滴注每分鐘2～10μg,由于心臟興奮和外周血管舒張，使收縮壓升高而舒張壓略下降(圖10-2)，此時(shí)冠脈流量增加;但如靜脈注射給藥，則可引起舒張壓明顯下降，降低了冠狀血管的灌注壓，冠脈有效血管流量不增加。

　　3. 緩解支氣管平滑肌痙攣 激動(dòng)β2受體，舒張支氣管平滑肌比腎上腺素略強(qiáng)，也具有抑制組胺等過(guò)敏性物質(zhì)釋放的作用。但對(duì)支氣管粘膜的血管無(wú)收縮作用，故消除粘膜水腫的作用不如腎上腺素。久用可產(chǎn)生耐受性。

　　4. 其他 能增加組織的耗氧量.與腎上腺素比較,其升高血中游離脂肪酸作用相似,而升高血糖作用較弱。不易透過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用微弱。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，療效快而強(qiáng)。

　　2.房室傳導(dǎo)阻滯治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，采用舌下含藥，或靜脈滴注給藥。

　　3.心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射。

　　【不良反應(yīng)】常見(jiàn)的是心悸、頭暈。用藥過(guò)程中應(yīng)注意控制心率。在支氣管哮喘病人，已具缺氧狀態(tài)，加以用氣霧劑劑量不易掌握，如劑量過(guò)大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至產(chǎn)生危險(xiǎn)的心動(dòng)過(guò)速及心室顫動(dòng)。禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。

　　二、β1受體激動(dòng)藥

　　多巴酚丁胺

　　臨床應(yīng)用的多巴酚丁胺(dobutamine)是含有右旋多巴酚丁胺和左旋多巴酚丁胺的消旋體。前者阻斷α1受體，后者激動(dòng)α1受體。兩者都激動(dòng)β受體，但前者激動(dòng)β受體作用為后者的10倍，消旋多巴酚丁胺的作用是兩者的綜合表現(xiàn)。由于其對(duì)β1受體激動(dòng)作用強(qiáng)于β2受體，故此藥屬于β1受體激動(dòng)藥。與異丙腎上腺素比較，本品的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。這可能由于外周阻力變化不大和心臟α1受體激動(dòng)時(shí)正性肌力作用的參與。而外周阻力的穩(wěn)定又可能是因?yàn)棣?受體介導(dǎo)的血管收縮作用與β2受體介導(dǎo)的血管舒張作用相抵消所致。

　　靜脈滴注短期治療心臟手術(shù)后或心肌梗塞并發(fā)心力衰竭，可增加心輸出量。連續(xù)應(yīng)用可產(chǎn)生快速耐受性。梗阻型肥厚性心肌病者禁用。