2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學》考試輔導精華（9）

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　　影響藥物作用的病理因素

　　疾病本身能導致藥物的藥動學和藥效學發(fā)生改變，使機體對藥物的敏感性或藥物的體內過程發(fā)生變化，從而影響藥物的療效。

　　利尿藥對正常人的尿量無明顯影響，但可顯著增加水腫患者的尿量;解熱鎮(zhèn)痛藥對正常體溫無影響，但對發(fā)熱患者有退熱作用;強心苷對正常心臟和慢性心功能不全患者的心臟都有加強心肌收縮力的作用，但對正常人心臟不增加心輸出量，而因心肌收縮力加強而增加心肌耗氧量，而對心功能不全患者，增加心肌收縮力，而不增加甚至降低心肌耗氧量。

　　影響藥物作用的遺傳因素

　　遺傳因素是影響藥物反應的個體差異的決定因素之一。

　　1.種族差異

　　許多藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性反映在種族之間。乙酰轉移酶為磺胺類藥物、異煙肼、對氨基水楊酸、普魯卡因胺等藥物體內代謝酶。在人群中乙酰轉移酶分為兩種類型，快乙酰化型和慢乙�；�，中國人和日本人多為快乙�；�，白種人多為慢乙酰化型，此兩種族人對同一藥物代謝半衰期可相差24倍以上。不同人種對藥物的敏感性也有差異。白種人和黑種人服用普萘洛爾后雖然其藥動學參數無明顯差異，但白種人對其敏感性卻顯著高于黑種人;而黃種人雖血藥濃度較低，但其反應性高于白種人，故黃種人服藥后，血壓、脈搏等指標變化更顯著。

　　2.特異體質

　　某些個體對藥物產生不同于常人的反應，與其遺傳缺陷有關，此類人稱為特異體質。某些患者遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏，當其服用伯氨喹、磺胺類藥物、阿司匹林、對乙酰氨基酚時，引起缺血性貧血;某些患者遺傳性血漿膽堿酯酶活性低下，應用琥珀膽堿可致呼吸麻痹甚至呼吸停止;遺傳性肥大性主動脈阻塞的患者，對洋地黃會出現異常反應;缺乏高鐵血紅蛋白還原酶者不能服用硝酸酯類和磺胺類藥物。

　　3.個體差異

　　雖然用藥條件相同，多數人藥效學和藥動學相似，但一些人對同一藥物的反應卻不相同，將此差異稱為個體差異。一般同一藥物在一卵雙生個體間相差無幾，而在雙卵雙生個體間相差可達數倍之多。

　　4.種屬差異

　　不同種屬動物之間(包括人類)對同一藥物的反應和藥動學有很大差異，稱之為種屬差異。

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