2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考試輔導(dǎo)精華（19）

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第十章 抗癲癇藥和抗驚厥藥

　　第一節(jié) 苯妥英鈉

　　一、作用機制

　　苯妥英鈉治療濃度時對神經(jīng)元和心肌細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用，此作用與藥物阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流有關(guān)。對高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+通道阻滯作用更為明顯，而對正常的低頻放電的神經(jīng)元Na+通道無明顯影響。此外，本品還可抑制神經(jīng)元的快滅活型(T型)Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流。較大濃度時，該藥物尚能抑制K+外流，延長心臟動作電位時程和不應(yīng)期。高濃度藥物能抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，從而間接增強 GABA作用。

　　二、臨床應(yīng)用

　　(一)抗癲癇 為治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥，對小發(fā)作無效。

　　(二)治療中樞疼痛綜合征 中樞疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等，本品可使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。(zy2000-1-81)

　　(三)抗心律失常 。

　　第二節(jié) 卡馬西平

　　【作用及臨床應(yīng)用】

　　卡馬西平(酰胺咪嗪)作用機制與苯妥英鈉相似。治療濃度時可阻滯Na+通道，抑制癲癇灶神經(jīng)元放電。

　　本品可作為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，對復(fù)雜部分發(fā)作(精視遠(yuǎn)動性發(fā)作)有良好療效。對癲癇并發(fā)的精神癥狀及鋰鹽無效的躁狂癥也有一定療效。對三叉神經(jīng)痛和精神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。

　　第三節(jié) 苯巴比妥、撲米酮

　　【臨床應(yīng)用】

　　苯巴比妥對除失神小發(fā)作以外的各型癲癇及癲癇持續(xù)狀態(tài)都有效。但一般不作為首選藥。撲米酮對部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥。

　　第四節(jié) 乙琥胺

　　【臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)】

　　乙琥胺為治療小發(fā)作常用約物，對其他癲癇無效。

　　常見副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和惡心、嘔吐等。偶見嗜酸性白細(xì)胞增多癥和粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性34H貧血。

　　第五節(jié) 丙戊酸鈉

　　【臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)】

　　對各型的癲癇都行一定療效。其中對失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺，但因丙戌酸鈉毒性，臨床仍愿選用乙琥胺，對全身性肌強真-陣攣性發(fā)作有效，但不及苯妥英鈉和卡平。對非典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。對復(fù)雜部分性發(fā)作的療效近似于卡馬西平。他藥物未能控制的頑固性癲癇有時可能奏效，丙戊酸鈉的不良反應(yīng)較輕。偶見有肝損害，表現(xiàn)為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高，少數(shù)可引起肝炎，其中個別可因肝功能衰竭死亡。尤其對2歲以下兒童，多藥合用時特別容易發(fā)生致死性肝損害。10歲以上兒耐較好。此外，對胎兒有致畸胎作用，常見脊椎裂。

　　第六節(jié) 硫酸鎂

　　【藥理作用及臨床應(yīng)用】

　　硫酸鎂可特異性與Ca2+競爭受點，具有拮抗Ca2+作用，抑制神經(jīng)傳遞及引起骨骼肌松弛。本品亦可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識消失，對各種原因引起的驚厥(尤其是子癇)具有較好的抗驚厥作用。過量易致呼吸抑制，血壓驟降，甚至死亡。中毒時緩慢靜脈注射氯化鈣可迅速消除Mg2+的作用。硫酸鎂口服難以吸收，僅有致死作用。

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