>>> 2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)一》復(fù)習(xí)筆記匯總
藥物硝苯地平的藥理作用
硝苯地平(nifedipine)，又名心痛定。
藥理作用：硝苯地平的作用與維拉帕米不同，它對(duì)竇房結(jié)房室結(jié)及心收縮性的抑制作用較弱，對(duì)血管的舒張作用明顯。給藥量略大反能加速房室傳導(dǎo)，是交感神經(jīng)活性反射性增高之故。與此同理，在整體中它對(duì)心肌也不降低收縮性，因此可與β-受體阻斷藥合用。
硝苯地平舒張冠脈特別是已痙攣收縮的狹窄冠脈，故能增加缺血區(qū)流量，可治心絞痛。也能舒張外周小動(dòng)脈，降低血壓，可治高血壓，硝苯地平還降低肺血管阻力及肺動(dòng)脈壓，可治肺動(dòng)脈高壓癥。
硝苯地平的藥物不良反應(yīng)
不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)20%，一般較輕，主要是低血壓。長(zhǎng)期用藥約有5%患者出現(xiàn)頭痛。少數(shù)患者偶見(jiàn)心肌缺血癥狀加重，可能是嚴(yán)重冠脈阻塞、心率加快、血壓過(guò)低所致。
硝苯地平在化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬二氫吡啶類(lèi)，這類(lèi)鈣拮抗藥發(fā)展較快，在作用和藥代動(dòng)力學(xué)方面都有所改進(jìn)，主要有以下幾種：
尼卡地平(nicardipine)舒張血管較硝苯地平強(qiáng)，對(duì)腦血管有一定選擇作用。尼索地平(nisoldipine)舒張血管作用更強(qiáng)，對(duì)冠狀血管選擇性較強(qiáng)，治療心絞痛及高血壓良效。尼莫地平(nimodipine)對(duì)腦血管有選擇作用而降壓作用較弱，用于治療腦血管痙攣收縮及腦供血不足等疾病，也可防治偏頭痛。尼群地平(nitrendipine)血管舒張作用強(qiáng)大，用于治療高血壓。非洛地平(felodipine)對(duì)冠狀血管及外周血管作用明顯，持效較久，用于治療心絞痛及高血壓。伊拉地平(isradipine)對(duì)冠脈、腦及外周血管作用較強(qiáng)較久，用于治療高血壓及穩(wěn)定型心絞痛。氨氯地平(amlodipine)舒張冠脈及外周血管，用于治療中、輕度高血壓作用緩慢持久，降低血壓10%～18%，無(wú)反射性心動(dòng)過(guò)速。治療穩(wěn)定型心絞痛效果明顯。它的消除t1/2較久，達(dá)35～45小時(shí)，日服一次即可。拉西地平(lacidipine)也為長(zhǎng)效藥物，日服一次，因它有較好的對(duì)細(xì)胞膜的親和力及穿透性。作用逐漸開(kāi)始，不引發(fā)心悸及頭痛，也不致反射性增高交感神經(jīng)活性。有抗動(dòng)脈粥樣化的作用，還能減少自由基的形成。適于治療高血壓及冠心病心絞痛。
硝苯地平的臨床新用途
1.原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓：肺動(dòng)脈高壓可能與肺動(dòng)脈血管平滑肌收縮作用有關(guān)，實(shí)驗(yàn)證明硝苯地平能抑制肺動(dòng)脈血管痙攣的作用。Melot觀察了2例肺動(dòng)脈高壓的病人，舌下含服硝苯地平20mg，60分鐘后1例肺動(dòng)脈壓有中度下降，1例無(wú)改變;但2例均見(jiàn)肺循環(huán)和體循環(huán)阻力下降，心排出量增加，血液氧合改善。
2.心力衰竭：由于硝苯地平有擴(kuò)張?bào)w循環(huán)血管的效應(yīng)，因而在左心衰竭時(shí)可作為減低后負(fù)荷藥物來(lái)使用。有資料報(bào)道上海市第三人民醫(yī)院用硝苯地平治療不同病因引起的充血性心衰竭29例;心肌梗塞7例;高血壓心臟病及慢性腎炎尿毒癥各1例;風(fēng)心聯(lián)合瓣膜病11;哦;擴(kuò)張型心肌病9例。結(jié)果：心梗高血壓心臟病及慢性腎炎尿毒癥合并左心衰竭的9例病人都迅速取得滿(mǎn)意療效，對(duì)風(fēng)心及擴(kuò)張型心肌病合并左心衰各7例療效亦滿(mǎn)意，但作用不及前者迅速。Klugman認(rèn)為本藥用于冠心病并發(fā)心力衰竭者最為適宜。其治療心力衰竭作用機(jī)制，一是擴(kuò)張冠脈，改善心肌供氧，提供心肌的機(jī)械效能;二是擴(kuò)張?bào)w循環(huán)血管，降低后負(fù)荷而增加心排血量。此外硝苯地平可減少二尖瓣活主動(dòng)脈瓣活主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全時(shí)的飯流量并增加向前排血量，也有利于心功能改善。
3.雷諾氏現(xiàn)象：Smith報(bào)告一組雙盲對(duì)照資料：17例病人病程2-3年，治療前日發(fā)作1-10次，平均2.8次/日，用硝苯地平10mg/每日4次或安慰劑各兩周，12例有效，5例無(wú)效，全組在用安慰劑階段發(fā)作平均2.5次/日，而在用藥階段1.3次/日，程度也減輕Rodeheffer報(bào)告一組15例，5例雷諾氏現(xiàn)象無(wú)其他全身性疾病，1例為紅斑性狼瘡有冷凝球蛋白血癥雷諾氏現(xiàn)象，9例又全身性硬化雷諾氏現(xiàn)象這些患者其發(fā)生雷諾氏癥狀病程平均為5.9年。每例患者皆先用安慰劑兩周，再采用雙盲交叉自身對(duì)照，隨機(jī)分配硝苯地平及安慰劑，每日三次，每次一粒膠囊(含藥的膠囊，每粒內(nèi)含硝苯地平10mg)連服3天若無(wú)不良反應(yīng)，改為每日三次，每次2粒，連用一周再交替換安慰劑或硝苯地平，分別用于藥和安慰劑的不同階段記錄血管痙攣的狀況，指動(dòng)脈壓以及手指對(duì)冷的蒼白變化等評(píng)價(jià)療效。結(jié)果：用藥期15例種僅2例改善，13例無(wú)變化，做冷水(15攝氏度)激發(fā)試驗(yàn)，在用安慰劑階段全組有11例手指蒼白改變，而其中的五例在用硝苯吡啶時(shí)沒(méi)有發(fā)生。[2]
4.偏頭痛：由于硝苯地平能治療雷諾氏現(xiàn)象，提示了它在治療某些血管痙攣疾病的價(jià)值。Kahan報(bào)告8例伴有特發(fā)性雷諾氏現(xiàn)象的偏頭痛患者采用雙盲隨機(jī)自身交叉對(duì)照試驗(yàn)，病人接受硝苯地平每日3次，每次10mg，連續(xù)一個(gè)月，再更換安慰劑(每日3次)一個(gè)月，或先給安慰劑一個(gè)月在給硝苯地平一個(gè)月，記錄偏頭痛發(fā)作的頻率和發(fā)作的程度(以0-10記分作判斷標(biāo)準(zhǔn)“0”表示最小，“10”表示最大)，結(jié)果用安慰劑期發(fā)作頻率為7.62±1.30，而用硝苯地平期為1.50±1.5，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差異。說(shuō)明硝苯地平能顯著減少偏頭痛發(fā)作的頻率和程度。
5.支氣管哮喘：哮喘發(fā)作時(shí)氣道平滑肌收縮，腺體分泌亢進(jìn)而引起呼吸道阻塞的一系列癥狀。氣道平滑肌收縮作用也有賴(lài)于鈣離子，哮喘發(fā)作時(shí)膽堿能受體敏感，引起迷走神經(jīng)興奮，使大量乙酰膽堿釋放，導(dǎo)致氣道平滑肌上的鈣離子專(zhuān)用通道(即受體幻化鈣離子通道ReceptorOperatedCalciumChannel)開(kāi)放鈣離子內(nèi)流增加，同時(shí)使細(xì)胞內(nèi)Cgmp水平升高，后者有促進(jìn)肌膜及肌漿網(wǎng)釋放鈣離子進(jìn)入肌漿，進(jìn)一步使鈣離子內(nèi)流增加，其結(jié)果致氣道平滑肌的興奮-收縮偶聯(lián)加強(qiáng)，平滑肌張力增高，引起強(qiáng)烈的收縮。硝苯地平有拮抗鈣離子作用，從而阻斷了鈣離子專(zhuān)用通道，抑制氣道平滑肌收縮偶聯(lián)，使平滑肌松弛，腺體分泌減少，因此可用于治療哮喘，Corri-s比較硝苯地平對(duì)運(yùn)動(dòng)性哮喘肌組胺誘發(fā)哮喘的緩解作用。8例運(yùn)動(dòng)性哮喘患者，隨機(jī)分成2組，給硝苯地平和安慰劑進(jìn)行4次試驗(yàn)，每例在服用硝苯地平20mg或安慰劑后運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)或組胺激發(fā)試驗(yàn)。結(jié)果在用硝苯地平之后，運(yùn)動(dòng)性哮喘的嚴(yán)重程度明顯減輕，運(yùn)動(dòng)誘發(fā)FEV1下降平均為6%，而用安慰劑后運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的FEV1下降24%.氣道對(duì)組胺的反應(yīng)性減弱，用硝苯地平后為1.68mg，而用安慰劑后為0.46mg/ml，說(shuō)明了硝苯地平有直接抑制支氣管平滑肌收縮或有阻止肥大細(xì)胞釋放組胺等介質(zhì)作用。
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