外源化學(xué)物的致癌作用

　　1.腫瘤的發(fā)生是由環(huán)境因素和機體的遺傳易感性共同決定的

　　2. 1775年英國著名職業(yè)醫(yī)學(xué)與毒理學(xué)家，矯形外科醫(yī)生Pott描述了煙囪清掃工接觸煤煙與其患陰囊癌之間的因果關(guān)系，這是多環(huán)芳烴致癌作用的首例報道。

　　3.1915年Yamagiwa 和Ichikawa用焦煤油涂膜兔子的耳朵誘導(dǎo)皮膚癌獲得成功

　　4.1934年Kennaway從焦油瀝青中分離到二甲基苯蔥、苯并芘、二苯蔥等成分，證實多環(huán)芳烴類物質(zhì)是引發(fā)腫瘤的元兇

　　5.化學(xué)致癌作用——化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展稱為腫瘤的過程，具有這類作用的化學(xué)物質(zhì)稱為化學(xué)致癌物

　　6. 致癌的過程大致分為引發(fā)、促長、進展三個階段

　　化學(xué)致癌物的分類

　�、甯鶕�(jù)對人類和動物致癌作用分類：致癌性證據(jù)充分，致癌性證據(jù)有限，致癌性證據(jù)不足。致癌性證據(jù)陰性，無證據(jù)可引用

　�、娓鶕�(jù)化學(xué)致癌作用模式分類

　�、胚z傳毒性致癌物——進入細(xì)胞后與DNA供價結(jié)合，引起機體遺傳物質(zhì)改變，導(dǎo)致癌變的化學(xué)物質(zhì)

　　直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過代謝活化即可致癌。如各種烷化劑：內(nèi)酯類，烯化環(huán)氧化物，硫酸類脂，活性鹵代烴類

　　間接致癌物：本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其所形成的代謝產(chǎn)物才具有致癌作用，如多環(huán)芳烴，芳香胺等。黃曲霉毒素B1，環(huán)孢素A，煙草和煙氣，檳榔和酒精性飲料

　　無機致癌物：親電子劑，金屬鉻，鈦，鎘，砷及他們的鹽類

　　⑵表觀遺傳毒性致癌物——不做用于機體遺傳物質(zhì)的化學(xué)致癌物

　　促長劑——本身無致癌性，在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長劑可增強遺傳毒性致癌物的致癌作用，如BHT，二噁英TCDD，氯丹，多氯聯(lián)苯

　　內(nèi)分泌調(diào)控劑

　　免疫抑制劑

　　細(xì)胞毒劑

　　過氧化物酶體增殖劑

　　固態(tài)物質(zhì)

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