2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《傳染病學(xué)》輔導(dǎo)：鼠疫

　　鼠疫(Pestis)是由鼠疫桿菌引起的自然疫源性烈性傳染病。臨床主要表現(xiàn)為高熱、淋巴結(jié)腫痛、出血傾向、肺部特殊炎癥等。

　　本病遠(yuǎn)在2000年前即有記載。世界上曾發(fā)生三次大流行，第一次發(fā)生在公元6世紀(jì)，從地中海地區(qū)傳入歐洲，死亡近1億人;第二次發(fā)生在14世紀(jì)，波及歐、亞、非;第三次是18世紀(jì)，傳播32個(gè)國家。14世紀(jì)大流行時(shí)波及我國。1793年云南師道南所著“《死鼠行》”中描述當(dāng)時(shí)“鼠死不幾日，人死如圻堵”。充分說明那時(shí)在我國流行十分猖獗。解放后，我國國內(nèi)人間鼠疫已基本消滅，但自然疫源地依然存在，霸權(quán)主義者把鼠疫桿菌列為生物戰(zhàn)劑之一，故防治鼠疫對(duì)我軍國防和建設(shè)事業(yè)仍有非常重要意義。

　　[病原學(xué)]

　　鼠疫桿菌屬耶爾森氏菌屬。為革蘭染色陰性短小桿菌，長約1～1.5μm寬約0.5～0.7μm，兩端染色較深。無鞭毛，不能活動(dòng)，不形成芽胞。在動(dòng)物體內(nèi)和早期培養(yǎng)中有莢膜。可在變通培養(yǎng)基上生長。在陳舊培養(yǎng)基及化膿病灶中呈多形性。

　　本菌的抗原成份：①莢膜FI(fraction I)抗原，分為兩種，一種是多糖蛋白質(zhì)(F——I)，另一種為蛋白質(zhì)(F——IB)�？乖�性較強(qiáng)，特異性較高，有白細(xì)胞吞噬作用，可用凝集、補(bǔ)體結(jié)合或間接血凝檢測(cè);②毒力V/W抗原，在細(xì)胞表面，V抗原是蛋白質(zhì)，可使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，W抗原為脂蛋白，不能使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)力。V/W抗原結(jié)合物有促使產(chǎn)生莢膜，抑制吞噬作用，并有在細(xì)胞內(nèi)保護(hù)細(xì)菌生長繁殖的能力，故與細(xì)菌的侵襲力有關(guān)。

　　鼠疫桿菌產(chǎn)生二種毒素，一為鼠毒素或外毒素(毒性蛋白質(zhì))，對(duì)小鼠和大鼠有很強(qiáng)毒性，另一為內(nèi)毒素(脂多糖)，較其它革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素毒性強(qiáng)，能引起發(fā)熱、Dic、組織器官內(nèi)溶血、中毒休克、局部及全身施瓦茨曼(Shwartzman)反應(yīng)。

　　鼠疫桿菌在低溫及有機(jī)體生存時(shí)間較長，在膿痰中存活10～20天，尸體內(nèi)可活數(shù)周至數(shù)月，蚤糞中能存活1個(gè)月以上;對(duì)光、熱、干燥及一般消毒劑均甚敏感。日光直射4～5小時(shí)即死，加熱55℃15分鐘或100℃1分鐘、5%石炭酸、5%來蘇，0.1升汞、5～10%氯胺均可將病菌殺死。

　　[流行病學(xué)]

　　(一)傳染源 鼠疫為典型的自然疫源性疾病，在人間流行前，一般先在鼠間流行。鼠間鼠疫傳染源(儲(chǔ)存宿主)有野鼠、地鼠、狐、狼、貓、豹等，其中黃鼠屬和旱獺屬最重要。家鼠中的黃胸鼠、褐家鼠和黑家鼠是人間鼠疫重要傳染源。各型患者均可成為傳染源，以肺型鼠疫最為重要。敗血性鼠疫早期的血有傳染性。腺鼠疫僅在膿腫破潰后或被蚤吸血時(shí)才起傳染源作用。

　　(二)傳播途徑動(dòng)物和人間鼠疫的傳播主要以鼠蚤為媒介。當(dāng)鼠蚤吸取含病菌的鼠血后，細(xì)菌在蚤胃大量繁殖，形成菌栓堵塞前胃，當(dāng)蚤再吸入血時(shí)，病菌隨吸進(jìn)之血反吐，注入動(dòng)物或人體內(nèi)。蚤糞也含有鼠疫桿菌，可因搔癢進(jìn)入皮內(nèi)。此種“鼠→蚤→人”的傳播方式是鼠疫的主要傳播方式。

　　少數(shù)可因直播接觸病人的痰液、膿液或病獸的皮、血、肉經(jīng)破損皮膚或粘膜受染。

　　肺鼠疫患者可借飛沫傳播，造成人間肺鼠疫大流行。

　　(三)人群易感性人群對(duì)鼠疫普遍易感，無性別年齡差別。病后可獲持久免疫力。預(yù)防接種可獲一定免疫力。

　　(四)流行特征

　　1.鼠疫自然疫源性世界各地存在許多自然疫源地，野鼠鼠疫長期持續(xù)存在。人間鼠疫多由野鼠傳至家鼠，由家鼠傳染于人引起。偶因狩獵(捕捉旱獺)、考查、施工、軍事活動(dòng)進(jìn)入疫區(qū)而被感染。

　　2.流行性 本病多由疫區(qū)籍交通工具向外傳播，形成外源性鼠疫，引起流行、大流行。

　　3.季節(jié)性與鼠類活動(dòng)和鼠蚤繁殖情況有關(guān)。人間鼠疫多在6～9月。肺鼠疫多在10月以后流行。

　　4.隱性感染 在疫區(qū)已發(fā)現(xiàn)有無癥狀的咽部攜帶者。

　　[發(fā)病原理與病理變化]

　　鼠疫桿菌侵入皮膚后，靠莢膜、V/W抗原吞噬細(xì)胞吞噬，先有局部繁殖，隨后又靠透明質(zhì)酸及溶纖維素等作用，迅速經(jīng)有淋巴管至局部淋巴結(jié)繁殖，引起原發(fā)性淋巴結(jié)炎(腺鼠疫)。淋巴結(jié)里大量繁殖的病菌及毒素入血，引起全身感染、敗血癥和嚴(yán)重中毒癥狀。脾、肝、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等均可受累。病菌播及肺部，發(fā)生繼發(fā)性肺鼠疫。病菌如直接經(jīng)呼吸道吸入，則病菌先在局部淋巴組織繁殖。繼而播及肺部，引起原發(fā)性肺鼠疫。

　　在原發(fā)性肺鼠疫基礎(chǔ)上，病菌侵入血流，又形成敗血癥，稱繼發(fā)性敗血型鼠疫。少數(shù)感染極嚴(yán)重者，病菌迅速直接入血，并在其中繁殖，稱原發(fā)性敗血型鼠疫，病死率極高。

　　鼠疫基本病變是血管和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞損害及急性出血性、壞死性病變。淋巴結(jié)腫常與周圍組織融合，形成大小腫塊，呈暗紅或灰黃色;脾、骨髓有廣泛出血;皮膚粘膜有出血點(diǎn)，漿膜腔發(fā)生血性積液;心、肝、腎可見出血性炎癥。肺鼠疫呈支氣管或大葉性肺炎，支氣管及肺泡有出血性漿液性滲出以及散在細(xì)菌栓塞引起的壞死性結(jié)節(jié)。

　　[臨床表現(xiàn)]

　　潛伏期一般為2～5日。腺鼠疫或敗血型鼠疫2～7天;原發(fā)性肺鼠疫1～3天，甚至短僅數(shù)小時(shí);曾預(yù)防接種者，可長至12天。

　　臨床上有腺型、肺型、敗血型及輕型等四型，除輕型外，各型初期的全身中毒癥狀大致相同。

　　(一)腺鼠疫 占85～90%.除全身中毒癥狀外，以急性淋巴結(jié)炎為特征。因下肢被蚤咬機(jī)會(huì)較多，故腹股溝淋巴結(jié)炎最多見，約占70%;其次為腋下，頸及頜下。也可幾個(gè)部位淋巴結(jié)同時(shí)受累。局部淋巴結(jié)起病即腫痛，病后第2～3天癥狀迅速加劇，紅、腫、熱、痛并與周圍組織粘連成塊，劇烈觸痛，病人處于強(qiáng)迫體位。4～5日后淋巴結(jié)化膿潰破，隨之病情緩解。部分可發(fā)展成敗血癥、嚴(yán)重毒血癥及心力衰竭或肺鼠疫而死;用抗生素治療后，病死率可降至5～10%.

　　(二)肺鼠疫 是最嚴(yán)重的一型，病死率極高。該型起病急驟，發(fā)展迅速，除嚴(yán)重中毒癥狀外，在起病24～36小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)劇烈胸痛、咳嗽、咯大量泡沫血痰或鮮紅色痰;呼吸急促，并迅速呈現(xiàn)呼吸困難和紫紺;肺部可聞及少量散在濕羅音、可出現(xiàn)胸膜摩擦音;胸部X線呈支氣管炎表現(xiàn)，與病情嚴(yán)重程度極不一致。如搶救不及時(shí)，多于2-3日內(nèi)，因心力衰竭，出血而死亡。

　　(三)敗血型鼠疫　又稱暴發(fā)型鼠疫。可原發(fā)或繼發(fā)。原發(fā)型鼠疫因免疫功能差，菌量多，毒力強(qiáng)，所以發(fā)展極速。常突然高熱或體溫不升，神志不清，譫妄或昏迷。無淋巴結(jié)腫。皮膚粘膜出血、鼻衄、嘔吐、便血或血尿、Dic和心力衰竭，多在發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)死亡，很少超過3天。病死率高達(dá)100%.因皮膚廣泛出血、瘀斑、紫紺、壞死，故死后尸體呈紫黑色，俗稱“黑死病”。

　　繼發(fā)性敗血型鼠疫，可由肺鼠疫、腺鼠疫發(fā)展而來，癥狀輕重不一。

　　(四)輕型鼠疫 又稱小鼠疫，發(fā)熱輕，患者可照常工作，局部淋巴結(jié)腫大，輕度壓痛，偶見化膿。血培養(yǎng)可陽性。多見于流行初、末期或預(yù)防接種者。