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2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》精華筆記(15)

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第十四章 鎮(zhèn)痛藥

  疼痛(pain)是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦的感覺(jué),常伴有不愉快的情緒或血血管和呼吸方面的變化。它既是一種保護(hù)性機(jī)制 ,提醒機(jī)體避開(kāi)或處理傷害,也使臨床許多疾病的常見(jiàn)癥狀,劇烈疼痛不僅給患者帶來(lái)痛苦和緊張不安等情緒反應(yīng),還可引起機(jī)體生理功能紊亂,甚至誘發(fā)休克。

  一、中樞性鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛部位

  1、脊髓膠質(zhì)區(qū)。 2、第三腦室。 3、丘腦內(nèi)側(cè)。 4、中腦導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)。

  二、腦啡肽的抗痛機(jī)制(抗痛系統(tǒng))

  三、阿片受體激動(dòng)藥

  嗎啡(morphine)

  【藥動(dòng)學(xué)】

  口服首過(guò)效應(yīng)明顯,生物利用度低,常皮下注射給藥;可經(jīng)膽汁、排泄,也可通過(guò)胎盤(pán)。

  【藥理作用】

  1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

  1)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜 2)抑制呼吸 3)鎮(zhèn)咳 4)催吐 5)縮瞳

  6)其他:影響下丘腦,調(diào)低體溫;抑制GnRH、CRF、ACTH、LH、FSH。

  2、興奮平滑肌

  (1)興奮消化道平滑肌,引起便秘。

  (2)膽道平滑肌興奮,可引起膽絞痛。

  (3)其他:

  子宮平滑肌張力增加,產(chǎn)程延長(zhǎng)。

  膀胱平滑肌張力增加,尿潴留。

  支氣管平滑肌張力增加。

  3、心血管系統(tǒng):

  擴(kuò)張阻力血管和容量血管,也可引起腦血管擴(kuò)張。

  機(jī)理:(1)促組胺釋放 (2)降低中樞交感張力 (3)腦血管擴(kuò)張與抑制呼吸有關(guān)。

  4、其他:

  促垂體釋放ADH。

  抑制自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用(吸毒易患AIDS)。

  抑制小淋巴細(xì)胞玫瑰花環(huán)的形成。

  影響下丘腦體溫調(diào)定點(diǎn),使體溫有所降低,長(zhǎng)期使用可升高體溫。

  【臨床應(yīng)用】

  1、鎮(zhèn)痛。

  2、心源性哮喘。

  藥理學(xué)依據(jù):(1)擴(kuò)張外周血管,降低外周阻力,減輕心臟前、后負(fù)荷。

  (2)鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者的焦慮、恐懼情緒。

  (3)降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性,使急促表淺的呼吸緩解。

  3、止瀉。

  【不良反應(yīng)】

  惡心,嘔吐,便秘,尿潴留,低血壓、依賴(lài)性、成癮性。

  【急性中毒】

  臨床表現(xiàn):昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔、血壓降低、休克。

  解救:呼吸興奮劑;特效解救藥鈉洛酮。

  【禁忌癥】分娩止痛、哮喘、肺心病、顱內(nèi)高壓等

  哌替啶(pathidine,度冷丁,dolantin)

  【藥理作用】

  1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

  (1)鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱。

  (2)治療量具有鎮(zhèn)靜和呼吸抑制作用。

  (3)催吐。

  (4)成癮性發(fā)生慢。

  2、興奮平滑。号c嗎啡相似較弱,不引起便秘。

  3、心血管:促組胺釋放,血管擴(kuò)張,但血壓降低不明顯。

  【臨床應(yīng)用】

  1、各種劇烈疼痛。

  2、心源性哮喘。

  3、人工冬眠。

  【不良反應(yīng)】 與嗎啡相似,偶爾出現(xiàn)散瞳、震顫、肌萎縮、反射亢進(jìn)。

  可待因(codeine):鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳分別為嗎啡1/10、1/4,用于中等程度的疼痛和劇烈干咳。

  美沙酮(methadone):鎮(zhèn)痛強(qiáng)度與嗎啡相當(dāng),成癮性產(chǎn)生慢,用于劇痛及脫毒治療。

  芬太尼(fentanyl):鎮(zhèn)痛效力為嗎啡100倍,用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉。

  二氫埃托啡(dihydroetorphine):鎮(zhèn)痛為嗎啡500~1000倍,用于嗎啡無(wú)效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛,也可用于誘導(dǎo)麻醉和靜脈復(fù)合麻醉。

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