第二十三章 作用于血液及造血系統(tǒng)藥物

第一節(jié) 抗凝藥物

　　肝素(heparin)

　　【藥理作用】口服無效，需靜脈給藥。

　　1、肝素在體內(nèi)體外均有強大的抗凝作用：

　　肝素的抗凝作用是通過與抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)結(jié)合，抑制抗凝血酶Ⅲ對含絲氨酸殘基的凝血因子(Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ)的滅活，從而產(chǎn)生強大的抗凝作用。

　　2、肝素尚有降血脂作用：

　　肝素可刺激活血管內(nèi)皮釋放蛋白脂酶，水解CM和VLDL，但停藥后會出現(xiàn)反跳。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1、血栓栓塞性疾病，防止血栓的形成與擴大。

　　2、DIC，應(yīng)早期用藥。

　　3、防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈手術(shù)后血栓形成。

　　4、體外抗凝。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、過量引起自發(fā)出血。處理措施：停藥;注射帶陽電荷的硫磺魚精蛋白。

　　2、妊娠婦女早產(chǎn)、胎兒死亡。

　　3、連續(xù)用藥(3-6月)可引起骨質(zhì)疏松、骨折、過敏反應(yīng)。

　　禁忌：對肝素過敏、肝、腎功能不全、有出血傾向、血友病、消化潰瘍、嚴(yán)重高血壓、孕婦等。

　　口服抗凝藥——香豆素類

　　代表藥：雙香豆素(dicoumarol)、華法林(warfarin)

　　【藥理作用】

　　香豆素類是VitK拮抗劑，在肝臟抑制VitK由環(huán)氧化型向氫醌型轉(zhuǎn)化，阻止VitK的反復(fù)利用，使含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的激活，產(chǎn)生抗凝作用。

　　作用特點：體內(nèi)抗凝，起效慢而作用持久(藥后8-12小時后發(fā)揮作用)。

　　【臨床應(yīng)用】

　　同肝素，另外心梗輔助用藥;風(fēng)濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換瓣膜術(shù)后防止靜脈血栓的形成。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、過量引起出血。處理措施：注射VitK;必要時輸新鮮血漿或全血。

　　2、過敏、胃腸道反應(yīng)。

　　【藥物相互作用】

　　1、食物中VitK缺乏或廣譜抗生素抑制腸道菌群，使本類藥物作用加強。

　　2、與阿司匹林協(xié)同。

　　3、水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁可置換血漿蛋白;水楊酸、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁抑制肝藥酶增強作用。

　　4、巴比妥、苯巴比妥鈉肝酶誘導(dǎo)劑，口服避孕藥增加凝血作用而減弱本類藥物的作用。

　　其它抗凝藥：

　　3.8%枸櫞酸鈉，10%的草酸鉀,EDTA等常用于動物實驗。

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