>>>2016臨床助理醫(yī)師《臨床藥理學》大綱重點知識匯總
第二單元 藥物代謝動力學
藥物的吸收
藥物自體外或給藥部位經過細胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程稱為藥物吸收。
▲首關消除:藥物口服吸收后經門靜脈入肝臟,如首次通過肝臟就發(fā)生轉化,從而使進入體循環(huán)藥量減少,此即為首關消除,故首關消除明顯的藥物應避免口服給藥。舌下及直腸給藥后其吸收途徑不經過肝門靜脈,故可避免首關消除,吸收也較迅速。
藥物的分布
藥物進入血液后常先與血漿蛋白結合,其中酸性藥物多與清蛋白結合,堿性藥物多巧內酸性糖蛋白結合,尚有少數藥物與球蛋白結合。藥物與血漿蛋白結合是可逆性的,結合后的藥物無藥理活性,也難以分布到組織中去。二種藥物可競爭同一蛋白結合而發(fā)生置換現象,即可影響其中某種藥物的游離血藥濃度,如游離血藥濃度過高,則可引起該藥物中毒,應引起重視。循環(huán)中的游離藥物向組織分布時,常受組織血流量的影響,藥物首先向血流量大的器官分布,然后向血流量小的組織轉移,即為再分布。
藥物的pKa及體液的pH是影響藥物分布的重要因素之一。弱酸性藥物在酸性體液中或弱堿性藥物在堿性體液中,藥物的非離子型部分較多,較易轉運進入組織細胞。反之,弱酸性藥物在堿性體液或弱堿性藥物在酸性體液,則藥物離子型部分較多,難以進行分布。因此改變體液的pH可以明顯影響藥物的跨膜轉運。臨床上當弱酸性藥物(巴比妥類)過量中毒時,常堿化血液和尿液,以加速藥物腎臟排泄。
▲1.血腦屏障
血腦屏障是指血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱。腦毛細血管內皮細胞間緊密連接,其基底膜外有一層星狀細胞包圍,藥物較難穿透。脂溶性高的藥物較易穿透進入腦脊液。腦是血流量較大的器官,但藥物在腦組織濃度一般較低,這是血腦屏障所致,這種屏障是大腦自我保護機制。
2.胎盤屏障
為胎盤絨毛與子宮血窒間的屏障。此屏障的通透性與一般毛細血管無顯著差異,但到達胎盤的母體血流量少,且進入胎兒循環(huán)慢。幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進入胎兒循環(huán),因此妊娠期間應禁用對胎兒發(fā)育有影響的藥物。
藥物的代謝
又稱生物轉化,指外源化學物在機體內經多種酶催化的代謝轉化。生物轉化是機體對外源化學物處置的重要的環(huán)節(jié),是機體維持穩(wěn)態(tài)的主要機制。
藥物的排泄
指吸收進入體內的藥物以及代謝產物從體內排出體外的過程。
1.經腎臟排泄
腎臟是藥物排泄的主要器官,藥物及代謝產物主要經腎臟排泄。腎臟排泄藥物與下列三種方式有關:
(1)腎小球濾過(glomerular filtration)。
(2) 腎小管被動重吸收(passive tubule reabsorption)。
(3)腎小管主動分泌(active tubule secretion)。
2.經膽汁排泄
藥物在肝內代謝后,可生成極性大、水溶性高的代謝物(如與葡萄糖醛酸結合),從膽道隨膽汁排至十二指腸,然后隨糞便排出體外。
▲腸肝循環(huán)(enterohepatic cycle):指經膽汁或部分經膽汁排入腸道的藥物,在腸道中又重新被吸收,經門靜脈又返回肝臟的現象。
▲血漿半衰期(t1/2) :指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間,其長短可以反映藥物消除的速度,是臨床確定給藥間隔長短的重要參數之一。
▲生物利用度(bioavailability,F):
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