2016年臨床助理醫(yī)師《病理學(xué)》精華筆記(32)

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第三節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

　　(一)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)

　　內(nèi)分泌系統(tǒng)直接山下丘腦所調(diào)控，下丘腦含有重要的神經(jīng)核，具有神經(jīng)分泌細胞的功能，可以合成、釋放激素和抑制激素，通過垂體門靜脈系統(tǒng)進入腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體各種分泌細胞激素的合成和分泌。下丘腦視上核及腦室旁核分別分泌血管加壓素(抗利尿激素)和催產(chǎn)素，經(jīng)過神經(jīng)軸突進入神經(jīng)垂體，貯存并由此向血液釋放激素。

　　通過腺垂體所分泌的激素對靶腺如腎上腺、甲狀腺和性腺進行調(diào)控，亦可直接對靶器官、靶細胞進行調(diào)節(jié)。下丘腦是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的樞紐，也受中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他各部位的調(diào)控。

　　神經(jīng)細胞具有傳導(dǎo)神經(jīng)沖動的能力，它們可分泌各種神經(jīng)遞質(zhì)，如去甲腎上腺素、乙酰膽堿、5-羥色胺、多巴胺、γ氨基丁酸等，通過突觸后神經(jīng)細胞表面的膜受體，影響神經(jīng)分泌細胞。下丘腦與垂體之間已構(gòu)成一個神經(jīng)內(nèi)分泌軸，以調(diào)整周圍內(nèi)分泌腺及靶組織。

　　內(nèi)分泌系統(tǒng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括下丘腦也有直接調(diào)整其功能的作用，一個激素可作用于多個部位，而多種激素也可作用在同一器官組織，包括神經(jīng)組織，發(fā)揮不同的作用。應(yīng)激情況下，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)一促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)-皮質(zhì)醇分泌增加，加強血糖的調(diào)節(jié)，提高血管對去甲腎上腺素的反應(yīng)性，限制血容量丟失，減少組織損傷和炎癥反應(yīng)，CRH和皮質(zhì)醇還可直.接作用于中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)。

　　(二)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)

　　下丘腦、垂體與靶腺(甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)和性腺)之間存在反饋調(diào)節(jié)，如CRH通過垂體門靜脈而刺激垂體促腎上腺皮質(zhì)激素分泌細胞分泌ACTH，而ACTH水平增加又可興奮腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌皮質(zhì)醇，使血液皮質(zhì)醇濃度升高，而升高的皮質(zhì)醇濃度反過來可作用在下丘腦，抑制CRH的分泌，并在垂體部位抑制ACTH的分泌，從而減少腎上腺分泌皮質(zhì)醇，維持三者之間的動態(tài)平衡，這種通過先興奮后抑制達到相互制約保持平衡的機制，稱為負反饋。

　　但在月經(jīng)周期中除了有負反饋調(diào)節(jié)，還有正反饋調(diào)節(jié)，如促卵泡素刺激卵巢使卵泡生長，通過分泌雌二醇，它不僅使促卵泡素分泌增加，而且還可促進黃體生成素及其受體數(shù)量增加，以便達到共同興奮，促進排卵和黃體形成，這是一種相互促進，為完成一定生理功能所必需。反饋控制是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機制，使相處較遠的腺體之間相互聯(lián)系，彼此配合，保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，并克服各種病理狀態(tài)。

　　反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象也見于內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間，例如胰島β細胞的胰島素分泌與血糖濃度之間成正相關(guān)，血糖升高可刺激胰島素分泌，而血糖過低可抑制胰島素分泌。應(yīng)激時，血管加壓素可促使ACTH、GH和PRL分泌增加，而全身性疾病時則可抑制下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)，減少甲狀腺激素的分泌，產(chǎn)生低T↓3、低T↓4綜合征。

　　(三)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能

　　內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)三個系統(tǒng)之間可通過相同的肽類激素和共有的受體相互作用，形成一個完整的調(diào)節(jié)環(huán)路。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對機體免疫有調(diào)節(jié)作用，淋巴細胞膜表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)及激素的受體，表明神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過其遞質(zhì)或激素與淋巴細胞膜表面受體結(jié)合介導(dǎo)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。如糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E等可抑制免疫應(yīng)答，而生長素、甲狀腺激素和胰島素能促進免疫應(yīng)答。

　　乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、內(nèi)啡肽以及5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)對免疫應(yīng)答的影響因免疫細胞的種類不同而作用各異。ACTH既可由垂體產(chǎn)生，又可由淋巴細胞產(chǎn)生。

　　ACTH既可刺激腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生和釋放糖皮質(zhì)激素，又可作用于免疫系統(tǒng)，抑制抗體的生成。內(nèi)啡肽與淋巴細胞的相應(yīng)受體結(jié)合，增強淋巴細胞的有絲分裂和非殺傷活性，促進單核細胞和中性粒細胞的趨化性，抑制抗體的產(chǎn)生。下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRF)不僅作用于腦垂體細胞，調(diào)節(jié)ACTH及內(nèi)啡肽的分泌，也作用于免疫細胞，影響腎上腺皮質(zhì)功能和免疫功能。

　　免疫系統(tǒng)在接受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)的同時，亦有反向調(diào)節(jié)作用。近年發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌細胞膜上有免疫反應(yīng)產(chǎn)物如白細胞介素(IL-1、IL-2、IL-3、Il-6等)、胸腺肽等細胞因子的受體，免疫系統(tǒng)也可通過細胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能發(fā)生影響。

　　例如，在下丘腦神經(jīng)元上有IL-1特異的結(jié)合受體，IL-1通過受體作用于下丘腦的CRF合成神經(jīng)元，促進CRF的分泌。將IL-1注入側(cè)腦室可增強動物慢波睡眠，抑制動物攝食活動。IL-2可通過增強基因表達影響細胞的增殖和分化，促進PRL、TSH、ACTH或LH、FSH、GH等激素的釋放。

　　內(nèi)分泌系統(tǒng)不但調(diào)控正常的免疫反應(yīng)，在自身免疫反應(yīng)中也起作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的自身免疫病有橋本(Hashimoto)甲狀腺炎、Graves病、Ⅰ型糖尿病、Addison病等。在人類，自身免疫病好發(fā)于育齡女性，用腎上腺皮質(zhì)激素治療有效，也說明內(nèi)分泌激素與自身免疫病的發(fā)病有關(guān)。

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