2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學復習重點(9)

　　第 九 章 化學治療藥

　　基本要求

　　1、熟悉喹諾酮類藥物發(fā)展概況，掌握三代喹諾酮類藥物的化學結(jié)構(gòu)特征與藥效特點。掌握吡哌酸、環(huán)丙沙星、諾氟沙星的化學名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、合成及用途。熟悉喹諾酮抗菌藥物的作用機制、構(gòu)效關(guān)系和結(jié)構(gòu)與毒性的關(guān)系。熟悉萘啶酸、左氟沙星、加替沙星、斯帕沙星的化學結(jié)構(gòu)。外語學習網(wǎng)

　　2、掌握抗結(jié)核藥物的化學結(jié)構(gòu)分類，掌握異煙肼、乙胺丁醇的化學名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途，熟悉對氨基水楊酸、利福平的結(jié)構(gòu)和用途，熟悉利福霉素抗生素類結(jié)構(gòu)和活性的關(guān)系。了解抗結(jié)核藥物的發(fā)展，了解利福霉素類抗生素的發(fā)展。

　　3、掌握磺胺嘧啶、甲氧芐啶的化學名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、合成及用途，了解磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)過程，熟悉磺胺類藥物的作用機制，掌握抗代謝理論，掌握磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系，甲氧芐啶的作用機制及了解抗菌增效劑的概況。

　　4、熟悉抗真菌抗生素的結(jié)構(gòu)及藥效特點，掌握硝酸益康唑、氟康唑的化學名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、合成及用途，掌握唑類抗真菌藥物的構(gòu)效關(guān)系。熟悉抗真菌藥物的作用機制，了解唑類抗真菌藥物和其他類抗真菌藥物的發(fā)展。

　　5、掌握鹽酸金剛烷胺、利巴韋林、阿昔洛韋的化學名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、合成及用途。熟悉抗病毒藥物的分類和研究進展。熟悉利巴韋林的構(gòu)效關(guān)系和核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的作用機制及構(gòu)效關(guān)系，了解阿昔洛韋的作用機制和HIV蛋白酶抑制劑的概況。

　　6、熟悉咪唑類驅(qū)腸蟲藥的發(fā)展概況，掌握阿苯達唑、磷酸氯喹的化學名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉抗瘧藥物的發(fā)展及對天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)新藥的過程。熟悉硫酸奎寧、青蒿素的結(jié)構(gòu)和作用特點。

　　術(shù)語解釋

　　1、金雞納反應(Cinchonism)：Quinine和quinidine都是低治療指數(shù)和可引起毒性的藥物，其主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、聽力和視力減弱，甚至發(fā)生暫時性耳聾及低血糖。因quinine等均是植物金雞納樹皮中的提取物故稱之。

　　2、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NRTIs)：是合成HIV的DNA逆轉(zhuǎn)錄酶底物脫氧核苷酸的類似物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成活性的三磷酸核苷衍生物，與天然的三磷酸脫氧核苷競爭與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)結(jié)合，抑制RT的作用。阻礙前病毒的合成。

　　3、化學治療藥(chemotherapeutic agents)：化學治療藥的概念是1909年德國細菌學家Ehrlich發(fā)現(xiàn)砷凡鈉明(salvisan)治療原蟲的感染后提出來的。但目前特指用化學品治療各種疾病，它包括微生物感染、抗腫瘤化學治療藥，糖尿病化學治療藥等。

　　4、喹諾酮類抗菌藥作用的靶點(the target of quinolones antinicrobial agents)：喹諾酮類抗菌藥通過抑制細菌DNA的合成起到抗菌作用，最終導致細胞的死亡。喹諾酮類抗菌藥物通過抑制細菌DNA螺旋酶(DNA gyrase)抑制DNA的合成，DNA螺旋酶特異性催化改變DNA拓撲學反應。喹諾酮類抗菌藥的另一個靶點為拓撲異構(gòu)酶IV。

　　5、致死合成(lethal synthesis)：代謝拮抗就是設計與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物競爭性或干擾基本代謝物的被利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導致致死合成，從而影響細胞的生長�？勾�謝物的設計多采用生物電子等排原理(bioisosterism)

　　6、伍德菲爾德學說(wood-fieldstheory);該學說認為磺胺類藥物能與細菌生長所必需的對氨基苯甲酸(p-aminobenzoic acid，PABA)產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾了細菌的酶系統(tǒng)對PABA的利用。PABA是葉酸(folic acid)的組成部分，F(xiàn)olic Acid為微生物生長中必要物質(zhì)，也是構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料。PABA在二氫葉酸合成酶的催化下，與二氫蝶啶焦磷酸酯(dihydropteridine phosphate)及谷氨酸(glutamic acid)或二氫蝶啶焦磷酸酯與對氨基苯甲酰谷氨酸(p-aminobenzoylglutamic acid)合成二氫葉酸(dihydrofolic acid， FAH2)。再在二氫葉酸還原酶的作用下還原成四氫葉酸(tetrahydrofolic acid， FAH4)，為細菌合成核酸提供葉酸輔酶。