2017年執(zhí)業(yè)藥師《藥學專業(yè)知識二》章節(jié)講義(12)

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　　第五節(jié) 平喘藥的第三亞類

　　第三亞類　磷酸二酯酶抑制劑(PDEs)

　　茶堿類

　　不良反應多，已降為二線用藥。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.抑制磷酸二酯酶活性，降低第二信使環(huán)磷腺苷(cAMP)和環(huán)磷鳥苷(cGMP)的水解，提升細胞內cAMP或cGMP的濃度松弛支氣管平滑肌;并可抑制免疫和炎癥細胞。

　　2.阻斷腺苷受體對抗腺嘌呤對呼吸道的收縮作用，改善患者膈肌收縮力，減少呼吸肌疲勞，改善肺功能。

　　3.直接松弛呼吸道平滑肌。

　　4.增加心排血量;利尿;抑制組胺釋放抗炎。

　　用于支氣管哮喘和穩(wěn)定期COPD的治療，不適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作患者。

　　1.茶堿用于緩解成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘發(fā)作，哮喘急性發(fā)作后的維持治療。

　　【注意】可致心律失常。

　　2.氨茶堿：

　　茶堿和乙二胺復合物。乙二胺可增強茶堿的水溶性、生物利用度和作用強度。

　　用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病、急性心功能不全和心源性哮喘。

　　很少用于哮喘重度發(fā)作。

　　【注意】可使青霉素滅活或失效，不宜合用。

　　3.多索茶堿：

　　作用較氨茶堿強10～15倍，并有鎮(zhèn)咳作用。

　　不阻斷腺苷受體，較少引起中樞、胃腸道和心血管不良反應。

　　4.二羥丙茶堿：

　　平喘作用只有氨茶堿的1/10，對心臟和神經(jīng)系統(tǒng)的影響較小，尤其適用于伴心動過速的哮喘患者。

　　(二)典型不良反應(多、嚴重)

　　常見：過度興奮、煩躁、呼吸急促、震顫和眩暈。

　　發(fā)熱、驚厥、心動過速、嚴重心律失常、陣發(fā)性痙攣，嚴重者甚至呼吸、心跳驟停而致死。

　　(三)藥物相互作用

　　1.與糖皮質激素協(xié)同尤其適用于預防夜間哮喘發(fā)作和夜間咳嗽。

　　2.與普萘洛爾拮抗。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)監(jiān)測血漿藥物濃度

　　有效血漿濃度(5～20μg/ml)與中毒藥物濃度(大于20μg/ml)比較接近，難以掌握，應監(jiān)測茶堿血漿濃度洋地黃類。

　　(二)注意不同給藥途徑的差異

　　(1)空腹口服，吸收較快。

　　(2)保留灌腸給藥吸收迅速，但可引起局部刺激，多次給藥可致藥物在體內蓄積，引起毒性反應。

　　(3)肌內注射可刺激注射部位，引起疼痛、紅腫，目前已少用。靜脈注射需稀釋。

　　(三)服用時間

　　茶堿類白日吸收快，而晚間吸收較慢采取日低夜高的給藥劑量。多數(shù)以臨睡前服用為佳。

　　但氨茶堿早晨7點服用效果最好，毒性最低宜于晨服。

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