2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(34)

　　紅霉素

　　治療：

　　●軍團(tuán)菌病、百日咳、空腸彎曲菌腸炎、支原體肺炎，首選藥;

　　●厭氧菌引起的口腔感染;

　　●肺炎支原體、肺炎衣原體、溶脲脲原體等非典型病原體，所致的呼吸、泌尿生殖系統(tǒng)感染。

　　羅紅霉素

　　抗菌機(jī)制、抗菌譜與紅霉素相似。

　　用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染，耳鼻喉感染，生殖器、皮膚組織感染;支原體肺炎、沙眼衣原體感染、軍團(tuán)病等。

　　克拉霉素

　　抗菌活性和抗菌譜，較紅霉素強(qiáng)而廣。

　　對(duì)紅霉素敏感的鏈球菌、葡萄球菌，較紅霉素更強(qiáng)，對(duì)卡他布蘭漢菌、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體活性好。

　　對(duì)淋球菌、流感嗜血桿菌，僅有中等活性。

　　對(duì)紅霉素耐藥的鏈球菌、葡萄球菌，同樣對(duì)克拉霉素耐藥。

　　用于敏感菌引起的感染，泌尿生殖系統(tǒng)和皮膚軟組織感染。

　　阿奇霉素(azlthromycin)，15元環(huán)半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

　　抗菌譜與克拉霉素相似。

　　對(duì)革蘭陰性細(xì)菌的抗菌活性有明顯改善。

　　對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、流感嗜血桿菌、支原體、衣原體，優(yōu)于紅霉素、克拉霉素。

　　用于：

　　敏感菌所致的上下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染。

　　沙眼衣原體和非多藥耐藥淋球菌的單純性生殖器感染。治療無(wú)并發(fā)癥的非淋病性尿道炎，治療沙眼。

　　泰利霉素(telithromycin，ketek)，第一個(gè)臨床應(yīng)用的酮內(nèi)酯類抗生素，系由酮基取代紅霉素內(nèi)酯環(huán)3位上紅霉基糖半合成的l4元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

　　抗菌譜與紅霉素相似。

　　抗肺炎鏈球菌比紅霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素強(qiáng)百倍，對(duì)多重耐藥肺炎鏈球菌、葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性。

　　治療耐大環(huán)內(nèi)酯類的肺炎鏈球菌引起的感染，敏感菌所致的呼吸道感染(社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎)。

　　禁忌癥：重癥肌無(wú)力者，有肝炎病患者、使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素出現(xiàn)黃疸患者。

　　第二節(jié) 克林霉素類及萬(wàn)古霉素

　　林可霉索 (潔霉素)、克林霉素 (氯潔霉素)

　　二者抗菌譜相同，但克林霉素抗菌作用更強(qiáng)，口服吸收好且毒性小，臨床常用�？肆置顾啬芘c細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制肽�；�轉(zhuǎn)移酶，而抑制蛋白質(zhì)的合成。此類抗生素對(duì)厭氧菌有良好的抑菌作用。易滲入骨組織，但不易透過(guò)血—腦屏障。主要用于需氧革蘭陽(yáng)性球菌感染，對(duì)β—內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o效或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏的金葡菌感染的治療。是金葡菌骨髓炎的首選治療藥。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)引起假膜性腸炎，可用甲硝唑和萬(wàn)古霉素治療。

　　萬(wàn)古霉素Vancomycin

　　干擾細(xì)胞壁黏肽合成，對(duì)G+菌有強(qiáng)大的殺菌作用，屬快速殺菌劑。主要用于耐青霉素的金葡菌引起的嚴(yán)重感染;治療林克霉素引起的假膜性腸炎。靜脈滴注偶可發(fā)生惡心、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、斑丘疹等。大劑量可致耳鳴、耳聾等，腎功能損害。

　　第八章 氨基糖苷類抗生素

　　氨基糖苷類(aminoglycosides)

　　天然來(lái)源

　　鏈霉素streptomycin，慶大霉素gentamicin

　　妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin ……

　　半合成品

　　阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin，……

　　重點(diǎn)內(nèi)容：

　　1.氨基糖苷類抗生素抗菌作用機(jī)制、抗菌譜、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)

　　2.常用藥物鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、奈替米星等抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用

　　3.多黏菌素多黏菌素的抗菌作用及不良反應(yīng)

　　第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素

　　鏈霉素：最早用于臨床，對(duì)分枝桿菌具有良好的抗菌活性，為治療結(jié)核病的藥物，而其他方面的應(yīng)用已被第三代頭孢菌素和氟喹喏酮類取代。

　　新霉素：引起嚴(yán)重的腎毒性和耳毒性，故不能注射給藥，常用局部外用，但因口服吸收很少，也可用于腸道感染。

　　卡那霉素：對(duì)假單胞菌感染無(wú)效，尤其多種耐藥菌株的出現(xiàn)、嚴(yán)重的毒副作用，已被新的藥物取代。

　　慶大霉素、妥布霉素：抗菌譜較卡那霉素廣，具有強(qiáng)大的抗菌活性，在臨床廣泛應(yīng)用。

　　阿米卡星：半合成的氨基糖苷類藥物，為目前臨床應(yīng)用的氨基糖苷類的新化合物。

　　一、氨基糖苷類抗生素的共性

　　【體內(nèi)過(guò)程】

　　吸收：

　　易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定。體內(nèi)解離度大，口服難吸收，可用于胃腸道消毒。

　　肌肉注射吸收完全、迅速，30～90min達(dá)到峰濃度。

　　分布：

　　血漿蛋白結(jié)合率低。不易進(jìn)入細(xì)胞，主要分布于細(xì)胞外液，不易通過(guò)血腦屏障。組織與細(xì)胞內(nèi)藥物濃度低。

　　腎皮質(zhì)藥物濃度可超過(guò)血藥濃度10～50倍(消除tl/2平均可達(dá)112～693h)。腎皮質(zhì)內(nèi)藥物蓄積濃度越高，對(duì)腎毒性越大。

　　進(jìn)入內(nèi)耳內(nèi)外淋巴液，濃度與用藥量成正比，其tl/2較血漿tl/2長(zhǎng)5～6倍。

　　消除：

　　在體內(nèi)90%不被代謝，大部分以原形從腎排泄，尿藥濃度高，約為血漿峰濃度的25～100倍。

　　半衰期(1.5～5h)平均為3h，腎功能減退時(shí)，tl/2明顯延長(zhǎng)。

　　【抗菌作用】

　　需氧革蘭陰性菌：有強(qiáng)大的抗菌活性，有殺菌作用。包括大腸桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸菌屬。對(duì)沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌屬、痢疾桿菌、嗜血桿菌也有抗菌作用。

　　銅綠假單胞菌：對(duì)慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中妥布霉素對(duì)銅綠假單胞菌作用最強(qiáng)。

　　鼠疫桿菌、結(jié)核桿菌：用鏈霉素。

　　革蘭陽(yáng)性球菌：作用較差，鏈球菌作用微弱。

　　腸球菌、厭氧菌耐藥。

　　與β內(nèi)酰胺類協(xié)同作用：

　　●與青霉素、氨芐西林合用：腸球菌、鏈球菌。治療腸球菌引起的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎有效。

　　●與廣譜青霉素(羧芐西林、替卡西林)：銅綠假單胞菌。

　　機(jī)制：

　　β-內(nèi)酰胺類抗生素抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，增加了本類藥物攝取有關(guān)。

　　快速殺菌劑，對(duì)靜止期細(xì)菌也有較強(qiáng)作用。

　　殺菌作用的特點(diǎn)：

　�、贇⒕�速率和殺菌時(shí)程呈濃度依賴性;

　　②僅對(duì)需氧菌有效，對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的作用強(qiáng);

　�、劬哂休^長(zhǎng)時(shí)間的PAE，且呈濃度依賴;

　�、苡谐醮谓佑|效應(yīng)(first exposure effect，F(xiàn)EE)，即首次接觸氨基糖苷類時(shí)，細(xì)菌能迅速被殺死，再次或多次接觸同種抗生素時(shí)，其殺菌作用明顯降低;

　�、菰趬A性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。

　　氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素都是殺菌藥。氨基糖苷類抗生素：對(duì)靜止期細(xì)菌有較強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)革蘭陰性桿菌活性強(qiáng)，抗菌譜廣，有明顯的PAE。