2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(49)

　　一、主要降低總膽固醇和低密度脂蛋白的藥物

　　(一)他汀類

　　人體內(nèi)的ch大約1/3來自飲食，其他大部分靠肝臟合成。

　　3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，是肝細胞合成ch過程中的限速酶。

　　作用：催化HMG-CoA生成甲羥戊酸(MVA)，為內(nèi)源性ch合成的關(guān)鍵步驟。

　　抑制HMG-CoA還原酶，阻礙內(nèi)源性ch合成。

　　包括：

　　●洛伐他汀

　　●辛伐他汀，是洛伐他汀的甲基化衍生物，調(diào)血脂作用更強。

　　●普伐他汀

　　●阿伐他汀、氟伐他汀，人工合成品。

　　【藥理作用與機制】

　　1.調(diào)血脂作用

　　在治療劑量下，降低LDL-C的作用最強，TC次之，降TG作用很小，HDL-C略有升高。

　　呈劑量依賴性，約2周出現(xiàn)明顯療效，4～6周達高峰，長期應(yīng)用可保持療效。

　　機制：

　　●他汀類具有與HMG-CoA相似的結(jié)構(gòu)，和HMG-CoA還原酶的親和力高，對該酶發(fā)生競爭性抑制，使Ch合成受阻，血漿Ch濃度降低;

　　●通過負反饋調(diào)節(jié)，導(dǎo)致肝細胞表面LDL受體代償性增加、活性增強，使血漿LDL降低。導(dǎo)致VLDL代謝加快，肝臟合成及釋放VLDL減少，導(dǎo)致VLDL及TG相應(yīng)下降。

　　●HDL的升高，可能是由于VLDL減少的間接結(jié)果。

　　2.非調(diào)血脂作用

　�、俑纳蒲�管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對擴血管物質(zhì)的反應(yīng)性;

　　②抑制血管平滑肌細胞(VSMCs)的增殖和遷移，促進VSMCs凋亡;

　�、蹨p少動脈壁巨噬細胞、泡沫細胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小;

　　④降低血漿C反應(yīng)蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng);

　　⑤抑制單核-巨噬細胞的黏附和分泌功能;

　�、抟种蒲�小板聚集、提高纖溶活性等。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.動脈粥樣硬化

　　適用于雜合子家族性、非家族性Ⅱa型高脂蛋白血癥。Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血癥(LDL、TC增高)亦可應(yīng)用;也可用于2型糖尿病和腎病綜合征引起的高Ch血癥。

　　對病情較嚴(yán)重者，可與膽汁酸結(jié)合樹脂合用。

　　對純合子家族性高脂血癥難以生效，對高TG血癥療效不顯著。

　　2.腎病綜合征

　　對腎功能有一定的保護和改善作用。

　　機制：調(diào)血脂、抑制腎小球膜細胞的增殖、延緩腎動脈硬化。

　　3.血管成形術(shù)后再狹窄

　　血管成形術(shù)后再狹窄的發(fā)生，與動脈粥樣硬化病變有類似性，他汀類對再狹窄有一定的預(yù)防效應(yīng)。

　　4.預(yù)防心腦血管急性事件

　　增加動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性、使斑塊縮小，減少腦中風(fēng)或心肌梗死的發(fā)生。

　　5.其他應(yīng)用：可用于緩解器官移植后的排異反應(yīng)、治療骨質(zhì)疏松癥。