2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(49)

　　(一)貝特類

　　貝特類(苯氧芳酸衍生物)主要有：

　　氯貝丁酯、吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特。

　　【藥代學(xué)】

　　一般口服吸收快而完全，在血液中與血漿蛋白結(jié)合，不易分布到外周組織，最后大部分在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合，少量以原形經(jīng)腎排出。

　　化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，代謝亦不同：

　　●吉非貝齊、苯扎貝特：具活性酸形式，吸收后發(fā)揮作用快，持續(xù)時間短，t1/2僅1～2h;

　　●氯貝丁酯、非諾貝特：水解成活性酸形式，始發(fā)揮作用，tmax約為4～5h，t1/2約13～20h。

　　【藥理作用與機制】

　　(1)調(diào)血脂作用：

　　主要降低血漿TG、VLDL-C，對TC和LDL-c也有一定降低作用，能升高HDL-C。

　　各藥的作用強度不同：吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特較強。

　　機制：

　�、僖种埔阴］o酶A羧化酶(TG合成酶)，減少脂肪酸從脂肪組織進入肝臟合成TG及VLDL;

　　②增強LPL活化，加速CM和VLDL的分解代謝;

　　③增加HDL的合成，減慢HDL的清除，促進ch逆化轉(zhuǎn)運;

　　④促進LDL顆粒的清除。

　　非諾貝特能激活類固醇激素受體類的核受體——過氧化物酶增殖激活受體-α(PPAR-α)，此受體屬于激素受體超家族激活轉(zhuǎn)錄因子，激活后增加LPL、apo A Ⅰ等基因的表達，降低apo C Ⅲ轉(zhuǎn)錄、增加LPL和apo A Ⅰ的生成，加速血脂的分解。

　　(2)非調(diào)脂作用：

　　抗凝血、抗血栓、抗炎作用等，共同發(fā)揮抗AS效應(yīng)。

　　機制：可能與降低某些促凝血因子的活性，減少纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的產(chǎn)生有關(guān)�？笰S的炎性作用可能與貝特類藥物作為PPAR的配體有關(guān)。

　　【臨床應(yīng)用】

　　主要用于原發(fā)性高TG血癥，對Ⅲ型高脂蛋白血癥、混合型高脂蛋白血癥也有較好的療效，也可用于2型糖尿病的高脂血癥。

　　各藥的效應(yīng)不同：

　　●非諾貝特可降低血尿酸水平，用于伴有高尿酸血癥的患者。

　　●苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴有TG血癥患者。

　　【不良反應(yīng)】

　　一般耐受是好，不良反應(yīng)發(fā)生率約5%～10%。

　　主要為消化道反應(yīng)：如食欲不振、惡心、腹脹等。

　　其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽痿等。

　　偶有肌痛、尿素氮增加、氨基轉(zhuǎn)移酶升高，停藥后可恢復(fù)。

　　氯貝丁酯不良反應(yīng)較多且嚴重，可致心律失常、膽囊炎和膽石癥等，胃腸道腫瘤的發(fā)病率增加。

　　有肝膽疾病、孕婦、兒童、腎功能不全者禁用。

　　(二)煙酸類

　　煙酸，屬B族維生素之一。

　　【藥理作用與機制】

　　大劑量能降低血漿TG、VLDL，服后1～4h生效。作用強度、劑量，因高脂血癥類型不同而異。

　　降低LDL，作用慢而弱，用藥5～7天生效，3～5周達最大效應(yīng)。與膽汁酸螯合劑合用，療效增強，再加他汀類作用還可加強。

　　升高血漿HDL。

　　降低Lp(a)。

　　機制：

　　降低cAMP的水平→降低脂肪酶的活性→脂肪組織中的TG不易分解放出FFA→肝臟合成TG的原料不足→難以進一步合成和釋放VLDL→LDL來源減少。

　　TG濃度降低→HDL分解代謝減少→升高HDL。HDL的增加有利于Ch的逆行轉(zhuǎn)運，阻止As病變的發(fā)展。

　　抑制血小板聚集、擴張血管：抑制TXA2的生成，增加PGl2的生成。