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2014執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)綜合重要知識(shí)點(diǎn)精講:中毒

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三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥中毒

  三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥常用的有丙米嗪、阿米替林、多塞平、氯米帕明。本類(lèi)藥物急性中毒癥狀較抗精神病藥為嚴(yán)重,如一次吞服1.5~2g將會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重中毒癥狀,致死量通常在2g以上。

  ▲本類(lèi)藥物具有中樞和周?chē)鼓憠A作用,抑制心肌收縮,心排出量降低,并影響化學(xué)和壓力感受器,從而引起低血壓。血壓過(guò)低可導(dǎo)致周?chē)h(huán)衰竭。此外,心臟傳導(dǎo)障礙和心律失常也是本類(lèi)藥物常見(jiàn)的致死原因。

  一、中毒癥狀(▲記。褐袠信d奮/中樞抑制/心臟毒性)

  1.興奮癥狀——表現(xiàn)為▲激惹、躁動(dòng)、幻覺(jué)及錯(cuò)亂狀態(tài)。軀體癥狀有心率加快、血壓升高或降低、肌肉強(qiáng)直、顫動(dòng)、反射亢進(jìn)、癲癇發(fā)作、體溫升高等。

  2.抑制癥狀——表現(xiàn)為▲嗜睡、昏迷及休克等。軀體癥狀有瞳孔散大、尿潴留或失禁、腸麻痹等。

  3.心臟毒性——心電圖顯示心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)、多源性期外收縮、QRS問(wèn)期增寬、ST-T改變及房室傳導(dǎo)阻滯等。臨床可見(jiàn)心律失常、心搏驟停而死亡者。(▲房撲、房顫、室顫、房室傳導(dǎo)阻滯、心臟停搏)

  二、中毒解救的一般原則(記住)

  1.催吐、洗胃及導(dǎo)瀉——清醒患者口服吐根糖漿15ml,飲水500ml催吐。大量吞服藥物者,以1:2000高錳酸鉀溶液洗胃。催吐、洗胃后,再給藥用炭吸附,給導(dǎo)瀉劑硫酸鈉,促使藥用炭和藥物從腸道排出。(▲與鎮(zhèn)靜催眠藥相同)

  2.解毒劑——應(yīng)用▲體溫升高、心動(dòng)過(guò)速等抗膽堿癥狀明顯者,可用乙酰膽堿酯酶抑制藥對(duì)抗三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥引起的抗膽堿能反應(yīng)。

  3.對(duì)癥治療——發(fā)生心律失常時(shí),可靜脈滴注普魯卡因酰胺0.5~1.0mg或利多卡因50~100mg。如出現(xiàn)心力衰竭,可靜脈注射毒毛花苷K 0.25mg或毛花苷丙0.4mg。同時(shí)嚴(yán)格控制補(bǔ)液量和速度。(▲心律失常,普魯卡因酰胺;心力衰竭,毒毛花苷)

  三、常用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥中毒

  1.阿米替林(記住重點(diǎn)標(biāo)識(shí)處)

  ▲阿米替林可引起狂躁發(fā)作或使分裂情感性精神病患者癥狀加重。對(duì)某些老年患者還可引起中毒性精神癥狀。本品在肝內(nèi)解毒較快,因此嚴(yán)重中毒所致昏迷可很快好轉(zhuǎn),但體內(nèi)結(jié)合的藥物可繼續(xù)釋放,因此好轉(zhuǎn)后不可放松警惕,否則仍可導(dǎo)致死亡,應(yīng)連續(xù)監(jiān)測(cè)血藥濃度直至降到安全范圍為止。

  2.氯米帕明(▲中毒癥狀和解救方法均符合三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥中毒的共性)

  首發(fā)癥狀一般是嚴(yán)重的抗膽堿能反應(yīng),中樞癥狀有嗜睡、木僵、昏迷、躁動(dòng)不安、震顫、譫妄、大量出汗、反射亢進(jìn)、肌肉強(qiáng)直、驚厥等,心血管系統(tǒng)可出現(xiàn)心律失常、心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯、充血性心衰甚至心臟驟停。也可發(fā)生呼吸抑制、發(fā)紺、低血壓、休克、嘔吐、高熱、瞳孔散大、少尿或無(wú)尿等。癥狀與體征的嚴(yán)重性與攝入量、年齡和潛伏期等因素有關(guān)。

  處理:洗胃,保持呼吸道通暢,采取增加排泄措施,并依病情進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥治療和支持療法。

抗癲癇藥中毒

  臨床常用的抗癲癇藥主要有苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉等。

  中毒濃度:(記住)

  ▲①苯妥英鈉——20ug/mL(20~40——急性中毒,眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等;大于40——神經(jīng)紊亂;大于50——嚴(yán)重昏迷)

  ▲②卡馬西平——12ug/mL

  ▲③丙戊酸鈉——200ug/mL

  一、苯妥英鈉

  1.中毒癥狀(略過(guò))

  苯妥英鈉輕度中毒表現(xiàn)為眩暈、頭痛、全身乏力、失眠、手顫。當(dāng)血藥濃度達(dá)20~40μg/ml時(shí),引起急性中毒,主要表現(xiàn)為眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等;當(dāng)血藥濃度高于40μg/ml時(shí)可致神經(jīng)紊亂;超過(guò)50μg/ml則可發(fā)生嚴(yán)重的昏睡以至昏迷狀態(tài)。慢性中毒可致小腦萎縮(表現(xiàn)為眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、震顫、言語(yǔ)障礙、暈眩、復(fù)視、肌張力低等),神經(jīng)障礙(性欲減退、嗜睡、失眠、幻覺(jué)、反應(yīng)遲鈍等)。

  2.中毒解救(▲遵循一般解毒原則,記住重點(diǎn)標(biāo)記處)

  (1)對(duì)清醒患者,可刺激咽部,促使嘔吐(催吐),然后選用氯化鈉或1%~4%鞣酸溶液洗胃。用硫酸鎂導(dǎo)瀉。靜脈滴注10%葡萄糖注射液。(清醒患者催吐;導(dǎo)瀉)

  (2)▲嚴(yán)重中毒者,應(yīng)用烯丙嗎啡減輕呼吸抑制,先靜脈注射5~10mg,10~15min后可重復(fù)注射,總量不應(yīng)超過(guò)40mg。

  (3)如有▲心動(dòng)過(guò)緩及傳導(dǎo)阻滯可用阿托品治療,血壓下降應(yīng)用升壓藥。

  (4)如有▲造血系統(tǒng)障礙現(xiàn)象,可選用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子和腎上腺糖皮質(zhì)激素等治療。

  (5)其他對(duì)癥療法。

  二、卡馬西平

  1.中毒癥狀(▲與苯妥英鈉基本相同)

  (1)最初出現(xiàn)中毒癥狀是在服藥后1~3h,神經(jīng)肌肉失調(diào)最為突出。意識(shí)障礙可以由嚴(yán)重至昏迷、狂躁,尤其是幼兒,表現(xiàn)有動(dòng)作不安、肌肉痙攣、震顫、窒息、眩暈、角弓反張、共濟(jì)失調(diào)、瞳孔放大、眼球震顫,先是反射亢進(jìn),后反射遲鈍。

  (2)惡心、嘔吐、呼吸不規(guī)則、呼吸抑制、無(wú)尿或少尿、尿潴留。

  (3)心律失常、高血壓或低血壓、休克或房室傳導(dǎo)紊亂。

  (4)實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞減少、糖尿和豆?fàn)詈俗冃圆。?0~25mg酸性尿、心電圖顯示出心律失常等。

  (5)合并中毒與乙醇、巴比妥類(lèi)藥、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、馬普替林、阿米替林合用時(shí),會(huì)加重中毒癥狀。

  2.中毒解救(▲遵循一般解毒原則,記住重點(diǎn)標(biāo)記處)

  (1)催吐、洗胃(只適用清醒患者),使用藥用炭吸附以減少藥物的吸收。

  (2)本品無(wú)特殊的解救藥,應(yīng)用利尿劑促進(jìn)排泄。透析治療只適用于那些腎衰的嚴(yán)重中毒患者。

  (3)保持呼吸通暢,必要時(shí)行氣管插管、人工呼吸和輸氧,防止呼吸抑制!绫憩F(xiàn)為躁狂,可使用地西泮或巴比妥類(lèi)藥。但是地西泮或巴比妥類(lèi)藥能加重呼吸抑制(尤其對(duì)兒童)、低血壓和昏迷。

  (4)應(yīng)進(jìn)行呼吸、心臟、腎臟、膀胱等功能以及血壓、體溫、瞳孔反射等監(jiān)護(hù)。

  三、丙戊酸鈉(▲遵循一般解毒原則)

  1.中毒癥狀

  中毒可致惡心、嘔吐、厭食、流涎多、嗜睡、眩暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視、抑郁、心肌梗死和深度昏迷,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生死亡。

  2.中毒解救

  因?yàn)楸焖徕c吸收快,因而洗胃的作用隨攝入本品的時(shí)間長(zhǎng)短而變化。應(yīng)立即采用一般支持性治療,并應(yīng)特別注意維持足夠的尿量排出。

滅鼠藥中毒

  滅鼠藥包括:香豆素類(lèi)、茚滿(mǎn)二酮類(lèi)、硫脲類(lèi)、有機(jī)氟類(lèi)、磷化物類(lèi)以及毒鼠強(qiáng)等。

  一、香豆素類(lèi)和茚滿(mǎn)二酮類(lèi)

  香豆素類(lèi)(比貓靈、克滅鼠、殺鼠迷)和茚滿(mǎn)二酮類(lèi)(敵鼠)中毒表現(xiàn)與解救如下:

  1.中毒表現(xiàn)(記住)

  在誤食后即表現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲缺乏及精神不振等。以后可出現(xiàn)鼻出血、齒齦出血、咯血、便血、尿血,及有貧血,出血、凝血時(shí)間延長(zhǎng)。并可有關(guān)節(jié)疼痛、腹部疼痛、低熱及舒張壓偏低等,皮膚紫癜的特點(diǎn)為斑丘疹及皰疹狀,圓形及多形性紅斑,極易與血友病混淆。(▲①消化系統(tǒng),惡心、嘔吐/②出血、凝血時(shí)間延長(zhǎng)/③皮膚皰疹狀紫癜)

  2.中毒解救(記住)

  (1)口服中毒者,應(yīng)及早催吐、洗胃和導(dǎo)瀉。注意▲洗胃禁用碳酸氫鈉溶液。

  (2)特效解毒劑——靜脈滴注維生素K110-30mg,一日1-3次;亦可先靜脈注射維生素K150mg,然后改為10~20mg肌內(nèi)注射,一日1-4次。嚴(yán)重出血時(shí)每日總量可用至300mg。維生素K3、維生素K4無(wú)效。(▲特效解毒劑——維生素K1, 維生素K3和維生素K4無(wú)效)

  (3)其他措施:大劑量維生素C可降低血管的通透性,促進(jìn)止血,出血嚴(yán)重者可輸新鮮全血治療。(▲大劑量維C促進(jìn)止血)

  二、硫脲類(lèi)

  包括捕滅鼠、安妥。

  1.中毒表現(xiàn)(記住)

  急性中毒時(shí),主要表現(xiàn)為口部灼熱感、惡心、嘔吐、口渴、頭暈、嗜睡等。重癥患者可出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、肺水腫等癥狀,也可有躁動(dòng)、全身痙攣、昏迷和休克等情況,亦可有肝腫大、黃疸、血尿、蛋白尿等癥狀。(▲① 口部灼熱感/②消化系統(tǒng),惡心、嘔吐③中樞先興奮后抑制/④肝、腎損傷)

  2.中毒解救(記住)

  (1)用1:2000▲高錳酸鉀溶液洗胃,口服硫酸鎂30g導(dǎo)瀉。

  (2)▲忌用脂肪類(lèi)和堿性食物,以減少毒物的吸收、限制飲水。

  (3)▲半胱氨酸能降低本類(lèi)藥毒性。

  三、有機(jī)氟類(lèi)

  包括氟乙酰胺、氟乙酸鈉、鼠甘氟。

  1.中毒表現(xiàn)(▲記。褐袠猩窠(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)即可)

  急性中毒時(shí),可出現(xiàn)▲中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙和心血管系統(tǒng)障礙為主的兩大癥候群。前者稱(chēng)神經(jīng)型,后者稱(chēng)心臟型。中毒后,潛伏期較短(30-120min)0口服者有明顯的上腹部灼痛、惡心、嘔吐、口渴、頭痛、心率加快;重者可出現(xiàn)煩躁不安、全身強(qiáng)直性或間歇性痙攣、抽搐,繼而出現(xiàn)呼吸抑制、血壓降低、昏迷、大小便失禁、瞳孔縮小、發(fā)紺等。嚴(yán)重者多死于心力衰竭。

  2.中毒解救(記住重點(diǎn))

  (1)▲口服者用1:5000高錳酸鉀溶液或0.5%-2%氯化鈣溶液洗胃,忌用碳酸氫鈉?诜䴕溲趸X凝膠或蛋清保護(hù)消化道黏膜。

  (2)▲特殊解毒劑乙酰胺(解氟靈)肌內(nèi)注射,一次2.5-5g,一日2~4次,或一日 0.1~0.3g/kg,分2~4次注射。一般連續(xù)注射5~7d,危重病例一次可給予5~10g。

  (3)對(duì)癥治療 如有抽搐、驚厥患者可給予鎮(zhèn)靜劑或冬眠療法;呼吸抑制患者給予呼吸興奮劑;腹痛者可給予阿托品;有頻繁室性早搏或室顫時(shí),可給予普魯卡因胺或利多卡因,同時(shí)給予心臟保護(hù)劑;有心臟損害者禁用鈣劑。(遵循對(duì)癥治療的大原則)

  四、磷化鋅、磷化鋁、磷化鈣等

  1.中毒表現(xiàn)(記。合到y(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng))

  磷化鋅中毒后,潛伏期約24h。輕度中毒以消化道癥狀多見(jiàn),有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及頭痛、乏力、胸悶、咳嗽等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識(shí)障礙、抽搐、呼吸困難,甚至昏迷、驚厥、肺水腫、呼吸衰竭、心肌及肝臟損傷。

  2.中毒解救(記住重點(diǎn)標(biāo)識(shí)處)

  口服中毒者,立即用1%硫酸銅溶液催吐。禁用阿樸嗎啡。然后再用0.5%硫酸銅溶液或1:2000高錳酸鉀溶液洗胃,直至▲洗胃液無(wú)蒜味為止。洗胃后▲口服硫酸鈉(忌用硫酸鎂)30g導(dǎo)瀉。▲禁用油類(lèi)瀉劑,也不宜用蛋清、牛奶、動(dòng)植物油類(lèi)。呼吸困難時(shí)給氧,并給氨茶堿。禁用膽堿酯酶復(fù)活劑。

  ▲補(bǔ)充——脂溶性毒物(如磷和苯等)中毒,禁用油類(lèi)瀉劑(如蓖麻油等),因?yàn)楹笳吣茉黾又苄远疚锏奈铡?/P>

  五、毒鼠強(qiáng)

  毒鼠強(qiáng)又名沒(méi)鼠命、四二四、一掃光、三步倒,化學(xué)名稱(chēng)為四亞甲基二砜四胺。人最小致死量為5mg/kg,▲屬劇毒殺鼠藥。毒鼠強(qiáng)進(jìn)入體內(nèi)后作用于神經(jīng)細(xì)胞,可阻斷γ-氨基丁酸(GABA)受體,引起驚厥。

  1.中毒表現(xiàn)(▲記。喊d癇樣癥狀)

  輕度中毒——出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、四肢無(wú)力等癥狀,可有肌顫或局灶性癲癇樣發(fā)作,生物樣品中檢出毒鼠強(qiáng)。

  中度中毒——在輕度中毒基礎(chǔ)上,應(yīng)具備癲癇樣大發(fā)作或精神病樣癥狀,如幻覺(jué)、妄想等。

  重度中毒——在中度中毒基礎(chǔ)上,具有癲癇持續(xù)狀態(tài)或臟器衰竭。

  2.中毒解救(記住重點(diǎn))

  口服中毒患者應(yīng)立即催吐、洗胃、導(dǎo)瀉。皮膚及眼污染時(shí)用清水沖洗;生產(chǎn)性中毒應(yīng)立即脫離現(xiàn)場(chǎng)。

  (1)清除體內(nèi)毒物

  催吐:對(duì)于神志清晰、經(jīng)口中毒不足24h者,均應(yīng)立即催吐。洗胃:對(duì)經(jīng)口中毒不足24h的患者均要進(jìn)行洗胃。洗胃時(shí)使用清水即可,每次洗胃液量為300~500ml,直到洗出液澄清。中、重度中毒的患者洗胃后要保留洗胃管,以備反復(fù)洗胃和灌入活性炭。活性炭的應(yīng)用:輕度中毒患者洗胃后立即給予活性炭1次,成人每次50g,兒童每次1g/kg,配成8%~10%混懸液經(jīng)洗胃管灌入。中、重度中毒患者在洗胃后最初24h內(nèi),每6~8h使用活性炭1次,24h后仍可使用。

  (2)鎮(zhèn)靜止驚

  ▲苯巴比妥鈉:為基礎(chǔ)用藥,可與其他鎮(zhèn)靜藥合用。輕度中毒,肌內(nèi)注射,每次0.1g,每8h 1次;中、重度中毒,肌內(nèi)注射,每次0.1~0.2g,每6-8h給予1次。兒童每次2mg/kg。抽搐停止后減量使用3-7d。

  ▲地西泮:癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。成人每次10~20mg,兒童每次0.3-0.5mg/kg,緩慢靜脈注射,注射速度成人不大于5mg/min,兒童不大于2mg/min。必要時(shí)可重復(fù)靜脈注射,兩次間隔15min以上。不宜加入液體中維持靜脈滴注。癲癇持續(xù)狀態(tài)超過(guò)30min,▲連續(xù)兩次使用地西泮,抽搐仍不能得到有效控制,應(yīng)及時(shí)使用靜脈麻醉劑(如硫噴妥鈉)或骨骼肌松弛劑(維庫(kù)溴銨)。

  (3)對(duì)癥支持治療

  密切監(jiān)護(hù)心、腦、肝、腎等重要臟器功能,及時(shí)給予相應(yīng)的治療措施。

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