臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師血液生化的介紹：血漿蛋白質(zhì)

　　血漿蛋白質(zhì)

　　血漿蛋白質(zhì)的含量及分類(lèi)

　　血漿中除水分外含量最多的一類(lèi)化合物就是血漿蛋白質(zhì)，正常人含量為60～80g/L，是多種蛋白質(zhì)的總稱(chēng)。按不同的分離方法可將血漿蛋白質(zhì)分為不同組分，如用鹽析法可將其分為白蛋白(a1bumin)、球蛋白(globulin)和纖維蛋白原(fibrinogen)。正常人白蛋白(A)含量為35—55g/L，球蛋白(G)為10一30g/L，白蛋白與球蛋自的比值(A/Gratio)為1.5—2.5。用電泳法則可將血漿蛋白質(zhì)分為不同的組分，如用簡(jiǎn)便快速的醋酸纖維薄膜可分為白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白，用分辨率更高的聚丙烯酰胺疑膠電泳或免疫電泳則可分成更多組分，目前已分離出百余種血漿蛋白質(zhì)。

　　按不同的來(lái)源則將血漿蛋白質(zhì)分為兩大類(lèi)。一類(lèi)為血漿功能性蛋白質(zhì).是由各種組織細(xì)胞合成后分泌入血漿，并在血漿中發(fā)揮其生理功能。如抗體、補(bǔ)體、凝血酶原、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等。這類(lèi)蛋白質(zhì)的量和質(zhì)的變化反映了機(jī)體代謝方面的變化;另一類(lèi)則是在細(xì)胞更新或遭到破壞時(shí)溢入血漿的蛋白質(zhì)。如血紅蛋白、淀粉酶、轉(zhuǎn)氨酶等.這些蛋白質(zhì)在血漿中的出現(xiàn)或含量的升高往往反映了有關(guān)組織的更新、破壞或細(xì)胞通透性改變。

　　血漿功能性蛋白質(zhì)多具有以下幾個(gè)共同特點(diǎn)：

　　1.除γ球蛋白是由漿細(xì)胞合成，少數(shù)是由內(nèi)皮細(xì)胞合成，大多數(shù)血漿蛋白質(zhì)是由肝細(xì)胞合成的。

　　2.一般是由粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合的核糖體合成的，先以蛋白質(zhì)前體出現(xiàn)，經(jīng)翻譯后的修飾加工如信號(hào)肽的切除、糖基化、磷酸化等而轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓鞍�。血漿蛋白質(zhì)自肝臟合成后分泌入血漿的時(shí)間為30分鐘到數(shù)小時(shí)不等。

　　3.幾乎都是糖蛋白，含有N或O連接的寡糖鏈，根據(jù)其含糖量的多少可分為糖蛋白(glycoprotein)和蛋白多糖(proteoglycan)。糖蛋白中糖的含量<40%。蛋白多糖中含糖量可達(dá)90%一95%，現(xiàn)認(rèn)為糖蛋白中的糖鏈具有許多重要的作用，如血漿蛋白質(zhì)合成后的定向轉(zhuǎn)移;細(xì)胞的識(shí)別功能，此外糖鏈還可使一些血漿蛋白質(zhì)的半壽期延長(zhǎng)。

　　4.多種血漿蛋白質(zhì)如運(yùn)鐵蛋白、銅蘭蛋白、結(jié)合珠蛋白等都具有多態(tài)性，這對(duì)遺傳研究及臨床工作有一定意義。

　　在一些組織損傷及急性炎癥時(shí)，某些血漿蛋白質(zhì)的含量會(huì)升高，這些蛋白質(zhì)稱(chēng)為急性時(shí)相蛋白質(zhì)(acute phase protein,APP)，包括C-反應(yīng)蛋白、a1抗胰蛋白酶、結(jié)合珠蛋白、a1酸性蛋白和纖維蛋白原等。白細(xì)胞介素-1是單核吞噬細(xì)胞釋放的一種多肽，它能刺激肝細(xì)胞合成許多急性時(shí)相蛋白。這些急性時(shí)相蛋白在人體炎癥反應(yīng)時(shí)發(fā)揮一定的作用，如a1抗胰蛋白酶能使急性炎癥反應(yīng)時(shí)釋放的某些蛋白酶失活。但是有些蛋白質(zhì)如白蛋白與轉(zhuǎn)鐵蛋白則在急性炎癥反應(yīng)時(shí)含量下降。

　　二、血漿蛋白質(zhì)的主要生理功能

　　(一)調(diào)節(jié)血漿膠體滲進(jìn)壓和pH

　　血漿膠體滲透壓是由血漿蛋白質(zhì)產(chǎn)生，其大小取決于蛋白質(zhì)的濃度和分子大小。白蛋白是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，正常人含量為35-55g/L，分子量約為68，500(多數(shù)血漿蛋白質(zhì)的分子量為16萬(wàn)-18

　　萬(wàn)之間)，含585個(gè)氨基酸，等電點(diǎn)為4.7。血漿膠體滲透壓中75%是由白蛋白產(chǎn)生，故白蛋白的主要功能是維持血漿膠體滲透壓。清蛋白是由肝合成，成人每日每千克體重合成約120--200mg。占肝臟合成分泌蛋白質(zhì)總量的50%。臨床上血漿白蛋白含量降低的主要原因是：合成原料不足(如營(yíng)養(yǎng)不良等);合成能力降低(如嚴(yán)重肝病);丟失過(guò)多(腎臟疾病，大面積燒傷等);分解過(guò)多(如甲狀腺功能亢進(jìn)、發(fā)熱等)。白蛋白含量下降，導(dǎo)致血漿膠體滲透壓下降，使水分向組織間隙滲出從而產(chǎn)生水腫。

　　正常人血液pH在7.35--7.45，血漿大多數(shù)蛋白質(zhì)的pI在pH 4--6之間，血漿蛋白質(zhì)可以弱酸或部分以弱酸鹽的形式存在，組成緩沖對(duì)參與維持血液pH的相對(duì)恒定。

　　(二)運(yùn)輸功能

　　血漿中那些難溶于水或易從尿中丟失，易被酶破壞及易被細(xì)胞攝取的小分子物質(zhì)，往往與血漿中一些蛋白質(zhì)結(jié)合在一起運(yùn)輸，這些蛋白質(zhì)通過(guò)專(zhuān)一性結(jié)合不同的物質(zhì)而有不同的作用。①結(jié)合運(yùn)輸血漿中某些物質(zhì)到作用部位，防止經(jīng)腎隨尿排泄而丟失。②運(yùn)輸難溶于水的化合物。如類(lèi)固醇、脂類(lèi)、膽紅素等與白蛋白、載脂蛋白(見(jiàn)脂類(lèi)代謝)、類(lèi)固醇結(jié)合球蛋白(CBG)甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)等結(jié)合運(yùn)輸。結(jié)合運(yùn)輸某些藥物具有解毒和促進(jìn)排泄的功能。④對(duì)組織細(xì)胞攝取被運(yùn)輸物質(zhì)起調(diào)節(jié)作用。

　　(三)免疫功能

　　機(jī)體對(duì)入侵的病原微生物可產(chǎn)生特異的抗體，血液中具有抗體作用的蛋白質(zhì)稱(chēng)之為免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)，由漿細(xì)胞產(chǎn)生，電泳時(shí)主要出現(xiàn)于γ球蛋白區(qū)域，Ig能識(shí)別并結(jié)合特異性抗原形成抗原抗體復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)從而消除抗原對(duì)機(jī)體的損傷。Ig 分為五大類(lèi)即IgG、IgA、IgM、IgD及IgE，它們?cè)诜肿咏Y(jié)構(gòu)上有一共同特點(diǎn)即都有一四鏈單位構(gòu)成單體，每個(gè)四鏈單位由兩條相同的長(zhǎng)鏈又稱(chēng)為重鏈(heavy chain，H鏈)和兩條相同的短鏈又稱(chēng)為輕鏈{1ight chain，L鏈}組成。其中IgG、lgD、IgE均為一個(gè)四鏈單位組成(單體)，IgA是二聚體，IgM則是五聚體，H鏈由450個(gè)氨基酸殘基組成，L鏈由210—230個(gè)氨基酸殘基組成，鏈與鏈之間以二硫鍵相連。

　　補(bǔ)體(complement)是血漿中存在的參與免疫反應(yīng)的蛋白酶體系，共有11種成分，抗原抗體復(fù)合物可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，成為具有酶活性的補(bǔ)體或數(shù)個(gè)補(bǔ)體構(gòu)成的活性復(fù)合物從而殺傷靶細(xì)胞、病原體或感染細(xì)胞。

　　(四)凝血與抗凝血功能

　　多數(shù)凝血因子和抗凝血因子屬于血漿蛋白質(zhì)，且常以酶原形式存在，在一定條件下被激活后發(fā)揮生理功能(見(jiàn)本章第三節(jié))。

　　(五) 營(yíng)養(yǎng)作用

　　三、血漿酶類(lèi)

　　血漿蛋白質(zhì)中還包括一些具有酶活性的蛋白質(zhì)，按其來(lái)源與作用不同可分為兩類(lèi)。

　　(一)血漿功能性酶

　　(二 ) 血漿非功能性酶

　　這類(lèi)酶在細(xì)胞內(nèi)合成并存在于細(xì)胞中，正常人血漿中含量極低，基本無(wú)生理作用。按其作用部位分為下列兩類(lèi)：

　　1.細(xì)胞酶存在于細(xì)胞中并在其中發(fā)揮作用，當(dāng)細(xì)胞在生理病理情況下其細(xì)胞膜的通透性改變或細(xì)胞損傷時(shí)逸入血漿，它們?cè)谘獫{中雖無(wú)生理作用但卻有臨床診斷價(jià)值，尤其是一些組織特有的酶在血漿中含量的變化有助于判斷該組織的病變。

　　2.外分泌酶外分泌腺分泌的酶。如淀粉酶、脂肪酶、堿性磷酸酶等，正常時(shí)僅少量逸入血漿，但當(dāng)腺體病變時(shí)，進(jìn)入血漿的量增多。如急性胰腺炎時(shí)血漿中淀粉酶含量明顯增多。