第 1 頁:第一節(jié) 免疫應答的概述 |
第 2 頁:第二節(jié) T 細胞介導的細胞免疫應答 |
第 3 頁:第三節(jié) B 細胞介導的體液免疫應答 |
第 4 頁:第四節(jié) 免疫耐受 |
第三節(jié) B 細胞介導的體液免疫應答
機體的特異性體液免疫應答主要由 B 細胞介導。 B 細胞表面的抗原受體 BCR 可識別游離抗原。 B 細胞受相應抗原刺激后,可活化、增殖、分化為漿細胞,后者分泌抗體,介導特異性免疫效應。
參與體液免疫應答的細胞主要包括: APC 、 CD4 + TH 細胞、 B 細胞,此外中性粒細胞、巨噬細胞、補體等也參與體液免疫應答的效應過程。
TD 抗原和 TI 抗原均可誘發(fā)體液免疫應答。 TI 抗原可直接激活 B 細胞,產(chǎn)生抗體,而 TD 抗原刺激 B 細胞產(chǎn)生抗體依賴于 TH 細胞的輔助。
一、 B 細胞對 TD-Ag 的免疫應答
(一) 抗原提呈與識別階段
絕大多數(shù)蛋白質抗原為 TD-Ag 如病原微生物、血細胞、血清蛋白等。 B 細胞表面的抗原受體 BCR 可識別抗原,并與之結合構成 B 細胞活化第一信號; B 細胞通過非特異性胞飲或表面抗原受體的介導作用攝入抗原,將其加工、處理成抗原肽: MHC- Ⅱ類分子復合物,并轉移至細胞表面,然后將抗原提呈給 TH 細胞,供其識別。此外,其它 APC 如 M Φ、 DC 細胞也可攝取、處理、加工抗原,將抗原提呈給 CD4 + TH 細胞。 CD4 + TH 細胞識別 B 細胞或其它 APC 表達的抗原肽: MHC- Ⅱ類分子后,啟動活化。
(二) B 細胞活化、增殖、分化階段
B 細胞活化、增殖、分化需要 TH 細胞的輔助。(圖 6-3) TH 細胞至少以兩種方式輔助 B 細胞即 TH 細胞與 B 細胞直接接觸,向 B 細胞提供第二活化信號及 TH 細胞產(chǎn)生的細胞因子促進 B 細胞增殖與抗體產(chǎn)生。 B 細胞通過 TCR 識別抗原產(chǎn)生第一信號,經(jīng) Ig α Ig β (CD79) 將信號轉移至胞內; B 細胞表面的 CD40 與活化 TH 細胞表面的 CD40L (CD154)結合,構成第二活化信號。在雙信號刺激下, B 細胞活化,表達多種細胞因子受體。在效應 Th2 細胞分泌的 IL-4 、 IL-5 、 IL-6 、 IL-10 等細胞因子作用下,進一步增殖、分化為漿細胞。也有部分細胞形成記憶細胞(Bm)
(三) 效應階段
B 細胞在分化過程中因受不同細胞因子作用,形成產(chǎn)生不同類型抗體的漿細胞(圖 6-4)。漿細胞產(chǎn)生、分泌抗體?贵w可直接對病毒或外毒素發(fā)揮中和作用,但抗體并不具有獨立殺傷和清除抗原的作用。因此,體液免疫應答的最終效應是通過借助機體的其它免疫細胞或分子的協(xié)同作用實現(xiàn)的。如抗原抗體結合形成的免疫復合物激活補體,可引起細胞溶解;表達 IgGFc 段受體的吞噬細胞及 NK 細胞介導 ADCC ,殺傷結合有 IgG 抗體的靶細胞。
二、 B 細胞對 TI-Ag 的免疫應答
少數(shù)抗原物質如某些細菌多糖、多聚蛋白質及脂多糖等,不需 TH 細胞輔助,可單獨刺激 B 細胞產(chǎn)生抗體,這類抗原稱為胸腺非依賴性抗原即 TI 抗原。 TI 抗原可分成兩大類: TI-1 抗原和 TI-2 抗原。
TI-1 抗原如細菌脂多糖,含有細胞絲裂原和重復細胞表位,能刺激不成熟的 B 細胞活化。在高濃度時,這類抗原可多克隆地誘導 B 細胞活化;在低濃度時,只能通過與 BCR 結合激活 B 細胞。
TI-2 抗原如莢膜多糖、聚合鞭毛素,它們具有多個重復出現(xiàn)的細胞表位,只能激活成熟的 B 細胞。
B 細胞受 TI-1 抗原或 TI-2 抗原激活后,可增殖、分化為漿細胞,產(chǎn)生 IgM 類抗體。但 TI-1 抗原不能誘導 Ig 類別轉換及記憶細胞形成。
三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律
(四) 初次應答
初次應答(primary response)是機體初次接觸抗原發(fā)生的免疫應答?贵w產(chǎn)生的特點是:①需要的潛伏期長(5 ~ 10 天);②抗體濃度低;③在體內持續(xù)的時間短;④先產(chǎn)生 IgM ,后出現(xiàn) IgG ,主要為 IgM ;⑤抗體親和力低。
(五) 再次應答
再次應答(secondary response),又稱回憶應答(anamnestic response):指機體再次接觸相同抗原所發(fā)生的免疫應答?贵w產(chǎn)生的特點是:① 需要的潛伏期短(1 ~ 3 天);② 抗體濃度高;③ 在體內持續(xù)時間長;④ 先產(chǎn)生 IgM ,后出現(xiàn) IgG 等,主要為 IgG ;⑤抗體親和力高。再次應答的強弱不僅與抗原刺激強度有關,也取決于兩次接觸抗原的間隔時間。間隔時間短,因體內存留抗體可識別排除新進入的相應抗原故應答弱,若間隔時間太長,因體內記憶細胞并非永生,故應答亦弱。
初次和再次應答抗體產(chǎn)生的規(guī)律在醫(yī)學上具有重要意義:① 制定最佳免疫方案,用于制備免疫血清或預防接種;② 檢測 IgM 作為傳染病的早期診斷或新生兒宮內感染診斷;③ 根據(jù)抗體效價增長(一般為 4 倍)進行追溯診斷。
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