2020臨床助理醫(yī)師二試《生物化學》歷年真題考點

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　　1.非極性脂肪族氨基酸：脯Pro，纈Val，異亮Ile，亮Leu，丙Ala，甘Gly。(譜寫一兩丙肝)

　　極性中性氨基酸：絲Ser，蘇Thr，半胱Cys，蛋Met，天冬酰胺Asn，谷氨酰胺Gln。(古(谷)天(天冬)樂是(絲)扮(半胱)蘇(蘇)三的(蛋))

　　酸性氨基酸：谷Glu，天冬Asp。(酸谷天)

　　堿性氨基酸：賴Lys，精Arg，組His。(堿賴精組)

　　芳香族(芳香環(huán)氨基酸)：酪Tyr，苯丙Phe，色Trp。(芳香老本色)

　　必需氨基酸：纈Val，賴Lys，異亮Ile，亮Leu，苯丙Phe，蛋Met，色Trp，蘇Thr，賴Lys。(寫一兩本淡色書來)

　　支鏈：纈Val，異亮Ile，亮Leu。(只借一兩)

　　一碳單位：絲Ser，色Trp，組His，甘Gly。(施舍竹竿)

　　含硫：半胱Cys，蛋Met。(劉邦光蛋)

　　生酮：亮Leu，賴Lys。(同亮來)

　　生糖兼生酮：異亮Ile，苯丙Phe，酪Tyr，色Trp，蘇Thr。(一本落色書)

　　含2個氨基：賴Lys。(來二安)

　　含2個羧基：天冬Asp，谷Glu。(酸二羧)

　　天然蛋白質(zhì)中不存在：同型半胱Cys。

　　不出現(xiàn)于蛋白質(zhì)中：瓜，鳥。

　　在280nm波長有特征性吸收峰：色Trp，酪Tyr。

　　亞氨基酸：脯Pro。

　　除甘氨酸Gly外均屬L﹣α﹣氨基酸。

　　2.寡肽：10個以內(nèi)。多肽：10個以上。肽鍵有一定程度雙鍵性質(zhì)。

　　3.蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)：氨基酸排列順序。肽鏈。肽鍵。

　　二級結(jié)構(gòu)：局部空間結(jié)構(gòu)。α﹣螺旋，β﹣折疊，β﹣轉(zhuǎn)角，無規(guī)卷曲。氫鍵。

　　三級結(jié)構(gòu)：整體空間結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)域，分子伴侶。疏水鍵、鹽鍵、氫鍵(主要)、二硫鍵、范德華力。

　　四級結(jié)構(gòu)：亞基間空間排布。亞基。氫鍵、離子鍵。

　　4.α﹣螺旋以丙、谷、亮、蛋最常見。α﹣螺旋一圈相當于3.6個氨基酸殘基。

　　β﹣轉(zhuǎn)角第2個殘基常為脯氨酸。

　　鋅指結(jié)構(gòu)是模體(特殊超二級結(jié)構(gòu))的特例，1個α﹣螺旋2個反平行β﹣折疊，可結(jié)合鋅離子。含鋅指結(jié)構(gòu)蛋白都能與DNA、RNA結(jié)合。

　　分子伴侶：熱休克蛋白70(HSP70)，伴侶蛋白，核質(zhì)蛋白。

　　四級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子一級結(jié)構(gòu)可有一個以上N端和C端。

　　胰島素A鏈與B鏈交聯(lián)靠二硫鍵。

　　5.鐮刀形貧血：谷→纈。(分子病)

　　瘋牛病：α﹣螺旋→β﹣折疊。(蛋白質(zhì)構(gòu)象疾病)

　　6.血紅蛋白Hb：α2β2，含血紅素，1分子可結(jié)合4分子氧，氧解離曲線S形，α與O2結(jié)合促進其他亞基與O2結(jié)合，氧分壓增高促進Hb→HbO2。血紅蛋白運輸氧，肌紅蛋白儲存氧。

　　7.蛋白質(zhì)變性：空間構(gòu)象破壞，二硫鍵、非共價鍵破壞，不涉及一級結(jié)構(gòu)中氨基酸序列的改變。溶解度↓，黏度↑，結(jié)晶能力消失，生物活性喪失，易被蛋白酶水解。一些可復性。

　　蛋白質(zhì)水解：一級破壞。亞基解聚：四級破壞。

　　8.利用蛋白質(zhì)的 ：電泳，離子交換層析。

　　利用蛋白質(zhì)分子大小不同分離：透析，凝膠過濾。(先大后小)

　　9.DNA戊糖為β﹣D﹣2’脫氧核糖，RNA戊糖為β﹣D﹣核糖。

　　基本單位：核苷酸=核苷(核糖+堿基)+磷酸。

　　核糖、堿基間：糖苷鍵。核苷、磷酸間：酯鍵。核苷酸之間：3'，5'﹣磷酸二酯鍵。

　　自然界游離核苷酸中磷酸最常見與戊糖C﹣5'形成酯鍵。

　　核酸分子在260nm紫外波段具有最大吸收峰。

　　10.DNA一級結(jié)構(gòu)：堿基排列順序。

　　二級結(jié)構(gòu)：雙螺旋。

　　三級結(jié)構(gòu)：超螺旋。

　　11.DNA是反平行、右手螺旋雙鏈結(jié)構(gòu)，直徑2.37nm，螺距3.54nm，每一螺旋有10.5個堿基對，垂直距離0.34nm。腺嘌呤A=胸腺嘧啶T，鳥嘌呤G≡胞嘧啶C。

　　12.DNA變性：堿基間氫鍵斷裂。溶液黏度↓，增色效應(260nm處吸光度增加)。

　　Tm(融解溫度)：雙鏈解開50%時的溫度，與GC含量正比。

　　13.mRNA：蛋白質(zhì)合成的模板，二級：線形單鏈結(jié)構(gòu)，5'﹣末端有一反式的7﹣甲基鳥嘌呤﹣三磷酸核苷(m7Gpppn)帽結(jié)構(gòu)，3'﹣末端有多聚腺苷酸尾結(jié)構(gòu)。hnRNA(內(nèi)含子+外顯子)→mRNA(外顯子)。鏈的局部可形成雙鏈結(jié)構(gòu)。

　　tRNA：運載氨基酸的載體，分子量最小，含稀有堿基最多。二級：三葉草樣，5'→3'：DHU環(huán)+反密碼子環(huán)+TψC環(huán)+相同CCA結(jié)構(gòu)。三級：倒L形。

　　rRNA：核糖體組成成分，二級：花狀，含3'﹣CCA﹣OH。原核生物30S小亞基→16S rRNA，50S大亞基→23S、5S rRNA;真核生物40S小亞基→18S rRNA，60S大亞基→28S、5.8S、5S rRNA。

　　14.酶：蛋白質(zhì)。核酶：RNA。

　　多功能酶：由于基因融合，形成一條多肽鏈組成卻具有多種不同催化功能的酶。

　　同工酶：催化相同化學反應，但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、免疫學性質(zhì)均不同。

　　別構(gòu)酶：與一些效應劑可逆性結(jié)合，通過改變酶的構(gòu)象而影響酶活性。

　　15.結(jié)合酶(全酶)：酶蛋白+輔助因子。

　　酶蛋白：只能結(jié)合一種輔助因子，決定特異性，對熱不穩(wěn)定，可用透析或超濾方法除去。

　　輔助因子：可與不同酶蛋白結(jié)合，決定反應種類和性質(zhì)。金屬離子最常見。輔酶：運載體作用，與酶蛋白結(jié)合才有酶活性。輔基：金屬離子+小分子有機物，不能離開酶蛋白獨立存在。差別：透析可使輔酶與酶蛋白分離，輔基不能。

　　細胞色素不是含B族維生素的輔酶。

　　TPP含VitB1，F(xiàn)AD含VitB2，NAD+含VitPP，CoA含泛酸。

　　16.所有酶均有活性中心。含結(jié)合基團+催化基團。

　　酶活性中心基團參與質(zhì)子的轉(zhuǎn)移：一般酸﹣堿催化作用。

　　乳酸脫氫酶的同工酶有5種(LDH1——LDH5)。

　　心�。篖DH1，CK2。骨骼�。篖DH5，CK3。肝臟：LDH5。腦：CK1。

　　17.酶促反應：極高效率，高度特異性，可調(diào)節(jié)性，不穩(wěn)定性。機制：降低反應活化能。

　　影響因素：酶濃度、底物濃度、pH、溫度、抑制劑、激活劑。

　　特征性常數(shù)Km，與酶結(jié)構(gòu)、底物濃度、溫度、pH、離子強度有關(guān)，與酶濃度無關(guān)。

　　最適溫度、最適pH不是特征性常數(shù)。

　　米氏方程：v=Vmax[S]/(Km+[S])。

　　Km=達到1/2Vmax的底物濃度值。Km越小，親和力越大。

　　競爭性抑制劑與酶分子非共價結(jié)合。

　　

 

　　18.別構(gòu)酶反應動力學不符合米氏方程。含催化中心和調(diào)節(jié)中心。

　　變構(gòu)調(diào)節(jié)可引起酶的構(gòu)象變化，而非構(gòu)型變化。

　　共價修飾：酶蛋白肽鏈上一些基團與化學集團可逆共價結(jié)合從而改變酶的活性。磷酸化修飾最常見。

　　快速調(diào)節(jié)：別構(gòu)調(diào)節(jié)，化學修飾。

　　緩慢調(diào)節(jié)：酶的誘導和阻遏。

　　19.糖的無氧酵解：產(chǎn)生2ATP(糖原開始為3ATP)，胞液。生理意義：當機體缺氧、氧的利用障礙或劇烈運動導致氧的供應相對不足時，能夠通過糖的無氧氧化為機體提供能量;紅細胞唯一供能方式;神經(jīng)細胞、白細胞、骨髓細胞不缺氧也可發(fā)生。關(guān)鍵酶：己糖激酶，6﹣磷酸果糖激酶﹣1(最重要)，丙酮酸激酶。

　　20.三羧酸循環(huán)(檸檬酸循環(huán)、Krebs循環(huán))：胞液+線粒體。關(guān)鍵酶：檸檬酸合酶，異檸檬酸脫氫酶，α﹣酮戊二酸脫氫酶復合體(TPP、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA)。1次底物水平磷酸化(琥珀酰CoA→琥珀酸)，2次脫羧(產(chǎn)生2分子CO2)，4次脫氫(3次由NAD+接受產(chǎn)生3×2.5ATP，1次由FAD接受產(chǎn)生1.5ATP)。乙酰CoA→10ATP;丙酮酸→12.5ATP;葡萄糖→30/32ATP。

　　21.ATP、檸檬酸可抑制6﹣磷酸果糖激酶﹣1。

　　1，6﹣二磷酸果糖：是反應產(chǎn)物，也可正反饋調(diào)節(jié)6﹣磷酸果糖激酶﹣1。

　　2，6﹣二磷酸果糖：是最強變構(gòu)激活劑。

　　6﹣磷酸果糖激酶﹣1主要激活劑：F﹣2，6﹣2P;抑制劑：檸檬酸。

　　己糖激酶激活劑：胰島素。

　　ATP↑時：抑制除己糖激酶外的5種。

　　有氧氧化3種關(guān)鍵酶：NADH↑可抑制，Ca2+可激活。

　　血糖降低時，腦仍能攝取葡萄糖而肝不能，因腦己糖激酶的Km低。

　　巴斯德效應：有氧氧化抑制糖酵解。

　　22.磷酸戊糖途徑：產(chǎn)物：5﹣磷酸核糖、6﹣磷酸果糖、3﹣磷酸甘油醛、NADPH、H+。關(guān)鍵酶：6﹣磷酸葡萄糖脫氫酶(缺乏導致蠶豆病)。

　　生理意義：

　　(1)為核酸的合成提供核糖。

　　(2)磷酸戊糖途徑生成大量的NADPH+H+，作為供氫體參與多種代謝反應。

　　(3)通過磷酸戊糖途徑中的轉(zhuǎn)酮基及轉(zhuǎn)醛基反應，使各種糖在體內(nèi)得以互相轉(zhuǎn)變。

　　23.葡萄糖﹣6﹣磷酸酶只存在于肝腎，故肝腎糖原可分解為葡萄糖，肌糖原不可。

　　糖原分解：主要肝臟。關(guān)鍵酶：糖原磷酸化酶，a有活性、磷酸化，b無活性、去磷酸化，磷酸化后活性增高。

　　糖原合成：肝臟、肌肉。關(guān)鍵酶：糖原合酶，a有活性、去磷酸化，b無活性、磷酸化，磷酸化后活性降低。

　　糖原合成需ATP，蛋白質(zhì)合成需ATP+GTP。

　　肝糖原合成中葡萄糖載體是UDP。

　　應激狀態(tài)下腎上腺素加速糖原分解。

　　24.糖異生：原料：乳酸、甘油、生糖氨基酸、GTP、ATP。部位：肝腎。關(guān)鍵酶：葡萄糖﹣6﹣磷酸酶，果糖二磷酸酶﹣1，丙酮酸羧化酶(最重要)，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶。生理意義：維持血糖濃度恒定;補充或恢復肝糖原儲備;腎糖異生維持酸堿平衡。

　　乙酰CoA是丙酮酸羧化酶別構(gòu)激活劑，是丙酮酸脫氫酶反饋抑制劑。

　　丙酮酸激酶主要激活劑。

　　25.乳酸循環(huán)(Cori循環(huán))：2分子乳酸消耗6ATP。生理意義：避免乳酸損失，防止乳酸堆積酸中毒;乳酸再利用。所需NADH來自糖酵解中3﹣磷酸甘油酸脫氫產(chǎn)生。

　　26.脂類=脂肪+類脂。脂肪：甘油三酯，儲存能量，氧化供能。類脂：膽固醇、磷脂、糖脂，參與細胞識別及信息傳遞。脂類衍生物：前列腺素、血栓烷、白三烯，細胞代謝調(diào)節(jié)。

　　脂肪消化：膽汁酸鹽(脂肪乳化劑)，胰脂酶、輔酯酶、磷脂酶A2、膽固醇酯酶(皆在胰液)。

　　27.甘油三酯：合成部位：肝、脂肪組織、小腸。原料：甘油、脂肪酸。

　　脂肪酸：合成部位：肝腎腦肺乳腺脂肪、線粒體外胞液。原料：乙酰CoA。

　　膽固醇：合成部位：肝、小腸的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。原料：乙酰CoA。

　　甘油磷脂：合成部位：全身細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、肝腎腸最活躍。原料：脂肪酸、甘油、膽堿、磷酸鹽、絲氨酸、肌醇。

　　28.甘油三酯合成：3﹣磷酸甘油→磷脂酸→甘油二脂→甘油三酯。關(guān)鍵酶：脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶，位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

　　脂肪動員：甘油三酯→游離脂肪酸+甘油。關(guān)鍵酶：激素敏感性甘油三酯脂酶HSL。

　　脂肪細胞可合成、儲存甘油三酯，但不能利用脂肪。

　　肝臟可合成酮體，但不能利用酮體。

　　腦組織不能利用脂肪酸。

　　腦磷脂合成需CDP﹣乙醇胺。卵磷脂合成需CDP﹣膽堿。

　　含膽堿：卵磷脂，神經(jīng)鞘磷脂。

　　不含膽堿：腦磷脂，心磷脂，磷脂酰肌醇，磷脂酰絲氨酸。

　　29.脂肪酸合成：原料：乙酰CoA。線粒體內(nèi)乙酰CoA通過檸檬酸﹣丙酮酸循環(huán)進入胞液才能合成。關(guān)鍵酶：乙酰CoA羧化酶，別構(gòu)激活劑：檸檬酸、乙酰CoA，抑制劑：脂酰CoA。脂�；妮d體：ACP。

　　必需脂肪酸：亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸(前列腺素前體)。

　　脂肪酸的β氧化：脂肪酸的活化(脂酰CoA形成)，進入線粒體(關(guān)鍵酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ)，β氧化(脫氫、加水、再脫氫、硫解，生成1分子乙酰CoA)，能量產(chǎn)生(2n個碳原子的脂肪酸產(chǎn)生(14n﹣6)個ATP)。

　　30.酮體：乙酰乙酸，β﹣羥丁酸，丙酮。生成部位：肝，原料：糖分解代謝產(chǎn)生的乙酰CoA。酮體在線粒體，膽固醇在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和胞液。生理意義：脂肪酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物，肝輸出能源的一種形式;腦組織在長期饑餓、糖功能不足時可利用酮體供能;糖利用不足時可引起酮癥。

　　31.乙酰CoA→乙酰乙酰CoA→HMG CoA合成酶→HMG CoA →HMG CoA裂解酶→乙酰乙酸→丙酮→HMG CoA還原酶→膽固醇

　　膽固醇合成“三高”：高耗能(36ATP)，高耗料(18乙酰CoA)，高耗氫(16NADPH+H+)。

　　甲狀腺激素促進膽固醇在肝轉(zhuǎn)變成膽汁酸，因此甲亢時血清膽固醇↓。

　　肝臟缺乏琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶，因此不能利用酮體。

　　膽固醇在體內(nèi)不能徹底氧化成CO2和H2O，可轉(zhuǎn)化成膽汁酸(主要，7α羥化酶)、醛固酮、皮質(zhì)醇、雄激素、睪丸酮、雌二醇、孕酮、維生素D3。主要生理功能：控制膜的流動性。

　　LCAT參加膽固醇酯化成膽固醇酯。apoAⅠ是LCAT激活劑，apoAⅡ是LCAT抑制劑，apoB100是LDL受體配基，apoCⅡ是LPL激活劑，apoE是乳糜微粒受體配基。

　　32.CM：乳糜顆粒，轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯及膽固醇。

　　VLDL：極低密度脂蛋白，轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇。

　　LDL：低密度脂蛋白，轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇。

　　HDL：高密度脂蛋白，逆向轉(zhuǎn)運膽固醇。HDL蛋白質(zhì)含量最高，HDL2與冠脈硬化發(fā)生率負相關(guān)。

　　33.遞氫體都是遞電子體，遞電子體不都是遞氫體。

　　單電子傳遞體：Fe﹣S，Cyt(鐵卟啉，細胞色素輔基)。

　　遞氫遞電子體：NAD+，NADP+，F(xiàn)MN，F(xiàn)AD，CoQ。

　　P/O比值：每消耗1mol氧原子所消耗的無機磷的摩爾數(shù)。

　　34.NADH氧化呼吸鏈：復合體Ⅰ(NADH→FMN→Fe﹣S)→CoQ→復合體Ⅲ(Cytb→Fe﹣S→Cytc1)→Cytc→復合體Ⅳ(CuA→Cyta→CuB﹣Cyta3)→O2。P/O=2.5，蘋果酸﹣天冬氨酸穿梭，發(fā)生于肝、心肌，丙酮酸、蘋果酸、谷氨酸、α﹣酮戊二酸、β﹣羥丁酸、異檸檬酸經(jīng)此。

　　FADH2(琥珀酸)氧化呼吸鏈：復合體Ⅱ(琥珀酸→FAD→Fe﹣S(→Cytb))→CoQ→復合體Ⅲ→Cytc→復合體Ⅳ→O2。P/O=1.5，α﹣磷酸甘油穿梭，發(fā)生于腦、骨骼肌，琥珀酸、脂酰CoA、α﹣磷酸甘油經(jīng)此。

　　35.三羧酸循環(huán)的酶位于線粒體基質(zhì)。

　　脂肪酸β氧化在線粒體基質(zhì)。

　　呼吸鏈多數(shù)成分位于線粒體內(nèi)膜。

　　ATP合成部位在線粒體內(nèi)膜F1F0復合體。

　　線粒體內(nèi)膜復合物Ⅴ(ATP合酶)的F1：含有寡霉素敏感蛋白，具有ATP合酶活性。F0：存在H+通道。

　　36.CO、CN﹣、N3﹣抑制復合體Ⅳ。

　　ATP利用增多時，ADP濃度增高，氧化磷酸化速度加快。

　　甲狀腺素促進氧化磷酸化。

　　線粒體DNA突變可使ATP生成減少。

　　37.高能磷酸化合物：水解時釋放>21/mol。ATP、GTP、UTP、CTP、磷酸肌酸、磷酸烯醇式丙酮酸、乙酰磷酸、乙酰CoA、氨基甲酰磷酸、焦磷酸、1，3﹣二磷酸甘油酸等。

　　1，6﹣雙磷酸果糖、三磷酸肌醇、肌酸不是高能磷酸化合物。

　　38.蛋白質(zhì)體內(nèi)氧化釋放能量4.1kcal/g。

　　蛋白質(zhì)營養(yǎng)價值：利用率，取決于必需氨基酸的種類、數(shù)量和比例，有互補作用。

　　氨基酸吸收方式：繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運，γ﹣谷氨酰基循環(huán)，主動轉(zhuǎn)運。

　　腐敗作用：大腸桿菌的分解，產(chǎn)物為氨、胺。

　　39.氨基酸分解代謝最主要反應是脫氨基作用。包括聯(lián)合脫氨基(最重要)、轉(zhuǎn)氨基、L﹣谷氨酸氧化脫氨基、非氧化脫氨基。

　　氨基酸轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶的輔酶是磷酸吡哆醛(VitB6)。

　　L﹣谷氨酸脫氫酶的輔酶是NAD+或NADP+。

　　肝腎：聯(lián)合脫氨基，酶：L﹣谷氨酸脫氫酶、氨基酸轉(zhuǎn)氨酶。

　　骨骼肌、心�。亨堰屎塑账嵫h(huán)。

　　40.氨的來源：氨基酸脫氨基、胺類分解;腸道細菌催化產(chǎn)生;腎小管上皮細胞分泌。去路：尿素(主要)，肌肉→丙氨酸，腦→谷氨酰胺。

　　氨從肌肉運送至肝：丙氨酸﹣葡萄糖循環(huán)。腦中運輸形式：谷氨酰胺;肌肉運送至肝、血液中運輸形式：丙氨酸+谷氨酰胺。

　　41.鳥氨酸循環(huán)：尿素合成的途徑。部位：肝臟線粒體+胞液。關(guān)鍵酶：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ、精氨酸代琥珀酸合成酶。2個N：一個來自NH3，一個來自天冬氨酸。3個中間產(chǎn)物：鳥氨酸、瓜氨酸、精氨酸。每合成1分子尿素消耗3分子ATP、4個高能磷酸鍵。

　　肝功能減退時，尿素↓，血氨↑，血酮體↓，支鏈氨基酸↓，芳香族氨基酸↑。

　　42.谷氨酸：→γ﹣氨基丁酸(GABA)。

　　半胱氨酸：→�；撬�，產(chǎn)生硫酸根活化為PAPS，參與甲硫氨酸循環(huán)，巰基維持蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。

　　甘氨酸：參與肌酸、卟啉、嘌呤、血紅素合成，提供一碳單位。

　　組氨酸：→組胺，血管舒張劑。

　　色氨酸：→5﹣羥色胺(5﹣HT)，血管收縮劑。

　　鳥氨酸：腐胺→精脒→精胺。

　　43.一碳單位：產(chǎn)生一個碳原子的基團，CO2、CO不是。載體(輔酶)：四氫葉酸FH4。

　　甲硫氨酸循環(huán)：通過SAM提供甲基。關(guān)鍵酶：轉(zhuǎn)甲基酶，輔酶：VitB12。

　　甲基供體：甲硫氨酸(直接：S﹣腺苷甲硫氨酸，間接：N5﹣CH3﹣FH4)。受體：同型半胱氨酸。

　　單向：甲硫→半胱、胱。苯丙→酪。葡萄糖→脂肪。蛋白質(zhì)→脂肪。

　　巨幼細胞貧血VitB12促進N5﹣CH3﹣FH4中的FH4重新利用。

　　肌酸酐是肌酸、磷酸肌酸的最終代謝產(chǎn)物。

　　多胺是在生長旺盛組織中含量較高，調(diào)節(jié)細胞生長的重要物質(zhì)。

　　44.苯丙氨酸—苯丙氨酸羥化酶→酪氨酸 —酪氨酸羥化酶→多巴→多巴胺→去甲腎→腎上腺素

　　酪氨酸酶→黑色素

　　酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶→尿黑酸→延胡索酸、乙酰乙酸

　　苯丙氨酸羥化酶、酪氨酸羥化酶的輔酶都是四氫生物蝶呤。

　　苯丙酮尿癥：缺乏苯丙氨酸羥化酶。

　　白化病：缺乏酪氨酸酶。

　　尿黑酸尿癥：尿黑酸分解受阻。

　　45.嘌呤合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、甲酰基(來自FH4)。

　　從頭合成：主要在肝，首先合成IMP。C8來自N5，N10=CH﹣FH4，N7來自甘氨酸。

　　補救合成：主要在腦、骨髓，原料：游離嘌呤堿、嘌呤核苷。

　　嘌呤代謝終產(chǎn)物：尿酸。

　　脫氧核糖核苷酸生成方式：二磷酸核苷。

　　細胞中含量較多的核苷酸：5'﹣ATP。

　　最直接聯(lián)系核苷酸合成與糖代謝物質(zhì)：5﹣磷酸核糖。

　　46.嘧啶合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2。

　　從頭合成：首先合成UMP。

　　補救合成：主要酶是嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。

　　嘧啶環(huán)中2個N來自天冬氨酸、氨甲酰磷酸。

　　胸腺嘧啶在體內(nèi)合成時甲基來自N5，N10甲烯四氫葉酸。

　　尿、胞嘧啶→丙氨酸。胸腺嘧啶→β﹣氨基異丁酸。

　　47.甲氨蝶呤治療白血病：抑制二氫葉酸還原酶。

　　別嘌呤醇治療痛風：抑制黃嘌呤氧化酶。

　　阿糖胞苷抗腫瘤：抑制CDP還原成dCDP。

　　抑制UTP→CTP：氮雜絲氨酸，類似谷氨酰胺。

　　抑制dUMP→dTMP：5FU、甲氨蝶呤、氮雜絲氨酸。

　　6MP、5FU是堿基T的類似物。

　　48.肝是最重要物質(zhì)代謝中心和樞紐。

　　腦是耗能最大的主要器官。

　　腎是除肝外可進行糖異生和生成酮體的器官。

　　胞液中：糖酵解，糖異生，糖原合成，磷酸戊糖途徑，脂肪酸合成。

　　線粒體中：脂肪酸β氧化，氧化磷酸化，呼吸鏈，三羧酸循環(huán)。

　　胞液+線粒體中：尿素、血紅素合成。

　　合成磷脂時除消耗ATP還消耗CTP。

　　糖原合成時形成活化的葡萄糖時消耗UTP。

　　形成3'5'環(huán)化鳥苷酸時需要GTP。

　　49.中心法則：DNA〓RNA→蛋白質(zhì)。復制，轉(zhuǎn)錄，逆轉(zhuǎn)錄，翻譯。

　　DNA復制：半保留復制，堿基互補、方向相反，5'→3'。

　　原料：dNTP。酶：DNA聚合酶。模板：DNA母鏈。引物：RNA片段，提供3'﹣OH末端。

　　原核生物DNA﹣pol：Ⅰ：校讀、切除RNA引物、切除突變片段、填補空隙;Ⅱ：應急狀態(tài)修復;Ⅲ：真正催化延長。均有3'→5'外切酶活性(校對功能)、5'→3'聚合活性，只有Ⅰ有5'→3'外切酶活性。

　　真核生物DNA﹣pol：α：引物酶活性;β：低保真度復制;γ：線粒體DNA復制;δ：解螺旋酶活性，延長子鏈的主要酶;ε：DNA紫外線損傷主要修復酶。

　　參與原核生物復制起始的酶：DnaA：辨認起始點;DnaB：解螺旋酶;DnaC：協(xié)同DnaB;DnaG：引物酶;SSB：穩(wěn)定;拓撲異構(gòu)酶：拓撲構(gòu)象。

　　可催化3'，5'﹣磷酸二酯鍵形成的酶：聚合酶，引物酶，反轉(zhuǎn)錄酶，DNA連接酶，拓撲酶。

　　端粒酶：RNA+蛋白質(zhì)，特殊的逆轉(zhuǎn)錄酶。

　　逆轉(zhuǎn)錄病毒：雞肉瘤病毒RSV、艾滋病病毒HIV。

　　50.突變：堿基錯配(點突變)、堿基缺失、堿基插入、框移突變(缺失、插入可導致)、重排/重組。

　　修復：直接修復、切除修復、重組修復、SOS修復。

　　岡崎片段：由于隨從鏈的復制與解鏈方向相反。處理：RNA酶、DNA﹣polⅠ、DNA連接酶。

　　由糖基化酶起始作用的損傷切除修復的酶：內(nèi)切酶、外切酶、連接酶、聚合酶。

　　紫外線對DNA損傷是形成嘧啶二聚體。修復的酶：蛋白質(zhì)UvrA、B、C、解鏈酶、DNA﹣polⅠ、連接酶。

　　著色性干皮�。篋NA上TT二聚體的切除修復系統(tǒng)有缺陷。

　　51.轉(zhuǎn)錄：體系包括DNA模板、4種NTP、RNA聚合酶、某些蛋白質(zhì)因子和必要的無機離子。

　　轉(zhuǎn)錄模板：模板鏈(Watson鏈)、編碼鏈(Crick鏈)。

　　原核生物RNA﹣pol：5個亞基，α2決定轉(zhuǎn)錄基因類型，β形成磷酸二酯鍵(催化)，β'開鏈，σ辨認起始點。ρ因子終止。

　　真核生物RNA﹣pol：Ⅰ：核仁，→45S﹣rRNA;Ⅱ：核漿，→hnRNA→mRNA;Ⅲ：核漿，→tRNA、5S﹣rRNA、snRNA。

　　mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工：首尾修飾(5'﹣加帽、3'﹣加尾)，mRNA剪接(剪除內(nèi)含子、連接外顯子)。內(nèi)含子：被轉(zhuǎn)錄，不被翻譯。外顯子：被轉(zhuǎn)錄和翻譯。

　　52.翻譯：體系包括原料(20種氨基酸)、模板(mRNA)、適配器(tRNA)、裝配機(核糖體)、其他(多種蛋白質(zhì)因子、酶等)。

　　密碼子有方向性、連續(xù)性、簡并性(一種氨基酸可有兩個或兩個以上密碼子)、通用性、擺動性(第一位堿基Ⅰ對應mRNA上可C、U、A)。

　　起始密碼：AUG

　　終止密碼：UAA、UAG、UGA

　　無遺傳密碼的：羥脯氨酸、羥賴氨酸

　　只有1個密碼的：甲硫氨酸、色氨酸

　　密碼與起始密碼相同的：甲硫氨酸

　　氨基酸活化方式：生成氨基酰﹣tRNA。

　　肽鏈的合成：起始→延長(進位、成肽、轉(zhuǎn)位)→終止。

　　53.四環(huán)素、土霉素：抑制氨基酰﹣tRNA與原核生物核糖體小亞基結(jié)合。

　　紅霉素、氯霉素：與原核生物核糖體大亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶。

　　鏈霉素：與原核生物核糖體小亞基結(jié)合，致讀碼錯誤。

　　放線菌酮作用于真核，嘌呤霉素、伊短菌素作用于真核+原核。

　　蓖麻蛋白作用于真核生物大亞基。

　　白喉毒素主要抑制哺乳動物蛋白質(zhì)合成。

　　干擾素活化蛋白激酶而使起始因子eIF﹣2磷酸化，從而抑制病毒蛋白質(zhì)合成，誘導產(chǎn)生寡核苷酸2'﹣5'A。

　　54.基因組：來自一個生物體的一整套遺傳物質(zhì)。

　　基因表達：轉(zhuǎn)錄和翻譯。并非都產(chǎn)生蛋白質(zhì)。有時間特異性和空間特異性。

　　基因表達方式：基本表達(組成性表達)、誘導/阻遏。

　　管家基因：一個生物個體的幾乎所有細胞中持續(xù)表達，較少受環(huán)境影響，只受啟動程序或啟動子與RNA﹣pol作用的影響。

　　可誘導或可阻遏基因：易受環(huán)境變化的影響，產(chǎn)物水平增高或降低，如DNA損傷時的修復酶基因、乳糖操縱子機制。

　　55.轉(zhuǎn)錄起始是基因表達的基本控制點。

　　原核基因表達調(diào)控：乳糖操縱子。

　　操縱子：原核生物絕大多數(shù)基因按功能相關(guān)性成簇地串聯(lián)、密集在染色體上，共同組成一個轉(zhuǎn)錄單位。一個操縱子含有一個啟動序列和數(shù)個編碼基因。轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)。

　　乳糖操縱子=3個結(jié)構(gòu)基因Z、Y、A+操縱序列O+啟動序列P+調(diào)節(jié)基因Ⅰ+分解物基因激活蛋白CAP。

　　調(diào)節(jié)機制=阻遏蛋白負性調(diào)節(jié)+CAP正性調(diào)節(jié)。

　　P與RNA聚合酶結(jié)合。Ⅰ編碼阻遏蛋白，與O結(jié)合。

　　CAP結(jié)合位點可與DNA、cAMP結(jié)合，產(chǎn)生正性調(diào)節(jié)。

　　能與阻遏基因結(jié)合使操縱基因關(guān)閉：色氨酸;使其開放：乳糖。

　　輔阻遏蛋白可使阻遏蛋白變構(gòu)并促進其與操縱基因結(jié)合。

　　56.真核基因組：不連續(xù)，大量重復序列，單順反子。

　　原核基因組：連續(xù)，重復序列少，多順反子。

　　真核基因表達調(diào)控：順式作用元件(啟動子、增強子、沉默子)+調(diào)節(jié)蛋白(反式作用因子影響另一基因表達，順式作用因子影響自身基因的表達)。

　　啟動子：轉(zhuǎn)錄起始點+功能組件(TATA盒、GC盒、CAAT盒)，與RNA﹣pol穩(wěn)定結(jié)合的一段DNA序列。

　　57.重組DNA技術(shù)的工具酶：限制性核酸內(nèi)切酶(識別特異序列，切割DNA，Ⅱ類識別序列呈回文結(jié)構(gòu))、DNA連接酶(將目的基因與載體DNA拼接)、DNA聚合酶Ⅰ、Klenow片段(cDNA第二鏈合成，雙鏈DNA3'﹣末端標記)、反轉(zhuǎn)錄酶、多聚核苷酸激酶、末端轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶。

　　目的基因：cDNA、基因組DNA。

　　基因載體：質(zhì)粒DNA、噬菌體DNA、病毒DNA。

　　質(zhì)粒：小型環(huán)狀雙鏈DNA分子，有自我復制能力，可攜帶抗藥性基因，可含有克隆位點。

　　步驟：分→切→接→轉(zhuǎn)→篩→表達。

　　聚合酶鏈反應PCR：變性溫度95℃，引物退火溫度60℃，引物延伸溫度72℃。

　　基因工程技術(shù)：分子雜交技術(shù)，DNA探針技術(shù)，質(zhì)粒重組技術(shù)。

　　分子生物學技術(shù)：Southern印跡(DNA-DNA雜交)、Northern印跡(DNA-RNA雜交)技術(shù)。

　　58.癌基因：能導致細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和誘發(fā)癌癥的基因。絕大多數(shù)癌基因是細胞內(nèi)正常的原癌基因突變或表達水平異常升高轉(zhuǎn)變而來，某些病毒也攜帶癌基因。

　　原癌基因：廣泛存在，高度保守性，無害必需，可致癌變。

　　病毒癌基因：存在于腫瘤病毒中，能使靶細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。

　　抑癌基因：抑制細胞過度生長增殖從而遏制腫瘤形成。P53、Rb、P16、APC、DCC等。

　　fms、erbB、trk產(chǎn)物為生長因子受體。

　　59.第一信使：細胞間信息物質(zhì)，激素、生長因子、神經(jīng)遞質(zhì)。第二信使：細胞內(nèi)，環(huán)腺苷酸(cAMP)、Ca2+、三磷酸肌醇、甘油二酯、神經(jīng)酰胺、NO。第三信使：細胞核內(nèi)外。

　　細胞信息物質(zhì)：神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素、局部化學介質(zhì)、氣體信號。

　　受體：膜受體、胞內(nèi)受體。受體配體結(jié)合有高度專一性(取決于結(jié)合域的構(gòu)象和活性基團)、高度親和力、可飽和性、可逆性、特定作用模式。

　　60.受體介導的信號轉(zhuǎn)導機制：

　　cAMP﹣蛋白激酶途徑：激素+受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶AC→cAMP→蛋白激酶PKA→生物學效應。

　　Ca2+﹣磷脂依賴性蛋白激酶途徑：激素+受體→G蛋白→磷脂酶PLC→DAG+IP3位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(→Ca2+)→蛋白激酶PKC→生物學效應。激活的PKC能磷酸化的氨基酸殘基是絲氨酸/蘇氨酸。

　　cGMP﹣蛋白激酶途徑：激素+受體→G蛋白→鳥苷酸環(huán)化酶GC→cGMP→蛋白激酶PKG→生物學效應。

　　胞內(nèi)受體介導的信號轉(zhuǎn)導途徑：類固醇激素、甲狀腺素，轉(zhuǎn)錄水平影響。

　　61.G蛋白游離的α亞基GTP可激活腺苷酸環(huán)化酶。G蛋白結(jié)合GDP后可使α亞基與效應蛋白解離。

　　鹽皮質(zhì)激素能透過細胞膜并與細胞內(nèi)受體結(jié)合。

　　胰島素通過細胞膜受體發(fā)揮作用，抑制腺苷酸環(huán)化酶，激活磷酸二酯酶。

　　磷酸二酯酶激活后直接引起cAMP濃度降低。

　　腺苷酸環(huán)化酶位于細胞膜;細胞內(nèi)Ca2+儲存于內(nèi)質(zhì)網(wǎng);性激素受體位于細胞核。

　　62.血液占體重8%。重要陽離子：Na+、K+、Ca2+、Mg2+;重要陰離子：Cl﹣、HCO3﹣、HPO42﹣。

　　血清蛋白電泳分離陽極→陰極(快→慢)：清蛋白(最主要)，α1﹣球蛋白，α2﹣球蛋白，β﹣球蛋白，γ﹣球蛋白。γ﹣球蛋白由漿細胞合成，其他均由肝合成。

　　清蛋白可維持膠體滲透壓(占總的75——80%)，可結(jié)合運輸脂肪酸、Ca2+、膽紅素、磺胺。

　　63.血紅蛋白=珠蛋白+血紅素。

　　血紅素合成：原料：甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+。關(guān)鍵酶：ALA合酶，鉛干擾其合成。

　　2，3﹣BPG是紅細胞能量儲存形式，調(diào)節(jié)血紅蛋白運氧能力。紅細胞內(nèi)磷酸戊糖途徑的代謝過程與其他細胞相同，主要功能是產(chǎn)生NADPH+H+。

　　肌肉能量儲存形式：磷酸肌酸+糖原。腦組織中：磷酸肌酸。

　　64.肝的生物轉(zhuǎn)化：最常見部位在微粒體。意義：解毒排毒。

　　第一相反應：氧化、還原、水解，微粒體依賴的加單氧酶系最重要。

　　第二相反應：結(jié)合，葡糖醛酸結(jié)合反應最普遍。

　　65.膽汁：主要成分膽汁酸鹽。膽汁酸合成部位：肝細胞微粒體和胞液。

　　初級膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸、�；撬峤Y(jié)合的產(chǎn)物。

　　次級膽汁酸：脫氧膽酸、石膽酸及其在肝中的結(jié)合產(chǎn)物。

　　游離型膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸。

　　結(jié)合型膽汁酸：甘氨膽酸、�；悄懰�、甘氨鵝脫氧膽酸、�；蛆Z脫氧膽酸。

　　66.血紅素—血紅素加氧酶→膽綠素—膽綠素還原酶→膽紅素—還原→膽素原—氧化→膽素

　　膽色素=膽紅素+膽綠素+膽素原+膽素。

　　膽素原=d﹣尿膽素原+中膽素原+糞膽素原。

　　膽素=d﹣尿膽素+i﹣尿膽素+糞膽素。

　　膽汁主要色素：膽紅素。尿液主要色素：尿膽素。糞便主要色素：糞膽素。

　　尿液排出：尿膽素原+尿膽素。糞便排出：糞膽素原+糞膽素。

　　進行腸肝循環(huán)，經(jīng)腸道被腸黏膜重吸收：膽素原。

　　膽紅素血內(nèi)運輸形式：膽紅素白蛋白;肝細胞存在形式：膽紅素配體蛋白;肝臟排出形式：膽紅素葡萄糖醛酸酯。

　　67.未結(jié)合(游離)膽紅素：未與葡糖醛酸結(jié)合，與重氮試劑反應慢、間接陽性，水溶性小，脂溶性大，不能經(jīng)腎隨尿排出，對細胞膜通透性大，腦毒性大。

　　結(jié)合(直接)膽紅素：與葡糖醛酸結(jié)合，與重氮試劑反應迅速、直接陽性，水溶性大，脂溶性小，能經(jīng)腎隨尿排出，對細胞膜通透性小，無腦毒性。

 

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