2014初級(jí)藥師相關(guān)專業(yè)知識(shí)復(fù)習(xí)要點(diǎn)：溶解度測(cè)定

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　　各國(guó)藥典規(guī)定了溶解度的測(cè)定方法。中國(guó)藥典2000年版規(guī)定了詳細(xì)的測(cè)定方法，參見藥典有關(guān)規(guī)定。溶解達(dá)平衡的時(shí)間也因溶質(zhì)分子與溶劑分子結(jié)合能力的不同而不同，從幾秒鐘到幾十小時(shí)不等。在實(shí)際測(cè)定中要完全排除藥物解離和溶劑的影響是不易做到的，尤其是酸、堿性藥物。

　　1.藥物的特性溶解度及測(cè)定方法

　　藥物的特性溶解度(intrinsic solubility)是指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時(shí)所形成的飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一，尤其是對(duì)新化合物而言更有意義。從制劑角度出發(fā)，一個(gè)新藥的特性溶解度是首先應(yīng)該測(cè)定的參數(shù)，因?yàn)樵诹私庠搮?shù)后，可以對(duì)制劑劑型的選擇以及對(duì)處方、工藝、藥物的晶型、粒子大小等做出適當(dāng)?shù)目紤]。在很多情況下，如果口服藥物的特性溶解度小于1mg/ml就可能出現(xiàn)吸收問題。顯然，這一指標(biāo)與溶出速率具有一定相關(guān)性并具有等同的意義。

　　常用的藥物中，約75%是弱酸性藥物，約20%是弱堿性藥物。欲準(zhǔn)確測(cè)定特性溶解度，對(duì)于弱酸性藥物和弱堿性藥物，應(yīng)分別在酸性和堿性溶液中測(cè)定，即便如此，在測(cè)定中要完全排除藥物解離和溶劑的影響是不易做到的。所以，一般情況下測(cè)定的溶解度多為平衡溶解度(equilibrium solubility)或稱表觀溶解度(apparent solubility)。

　　特性溶解度的測(cè)定是根據(jù)相溶原理圖來確定的。在測(cè)定數(shù)份不同程度過飽和溶液的情況下，將配制好的溶液恒溫持續(xù)振蕩達(dá)到溶解平衡，離心或過濾后，取出上清液并做適當(dāng)稀釋，測(cè)定藥物在飽和溶液中的濃度。以測(cè)得藥物溶液濃度為縱坐標(biāo)，藥物質(zhì)量-溶劑體積的比率為橫坐標(biāo)作圖，直線外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度。圖9-1中正偏差表明在該溶液中藥物發(fā)生解離，或者雜質(zhì)成分或溶劑對(duì)藥物有復(fù)合及增溶作用等(曲線A)理;直線B表明藥物純度高，無解離、與締合，無相互作用;負(fù)偏差則表明發(fā)生抑制溶解的同離子效應(yīng)(曲線C)，兩條曲線外推與縱軸的交點(diǎn)所示溶解度即為特性溶解度S0.

　　2.藥物的平衡溶解度及測(cè)定方法

　　藥物的溶解度數(shù)值多是平衡溶解度，測(cè)量的具體方法是：取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，測(cè)定藥物在溶液中的實(shí)際濃度S，并對(duì)配制溶液濃度c作圖，如圖9-2，圖中曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)A，即為該藥物的平衡溶解度。

　　無論是測(cè)定平衡溶解度還是測(cè)定特性溶解度，一般都需要在低溫(4～5℃)和體溫(37℃)兩種條件下進(jìn)行，以便對(duì)藥物及其制劑的貯存和使用情況做出考慮。如果需要進(jìn)一步了解藥物穩(wěn)定性對(duì)溶解度的影響，試驗(yàn)還應(yīng)同時(shí)使用酸性和堿性兩種溶劑系統(tǒng)。

　　測(cè)定溶解度時(shí)，要注意恒溫?cái)嚢韬瓦_(dá)到平衡的時(shí)間，不同藥物在溶劑中的溶解平衡時(shí)間不同。測(cè)定取樣時(shí)要保持溫度與測(cè)試溫度一致并濾除未溶的藥物，這是影響測(cè)定的主要因素。

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