2009年執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)精華資料（5）

　　第二十章 抗癲癇藥及抗驚厥藥

　　第一節(jié) 抗癲癇藥

　　生物化學(xué)機(jī)制

　　1.穩(wěn)定細(xì)胞膜作用：增加Na+-K+-ATP酶活性，降低細(xì)胞膜興奮性，抑制神經(jīng)元異常放電擴(kuò)散

　　2.促進(jìn)GABA-Cl通道機(jī)能：抑制GABA分解和再攝取，增強(qiáng)GABA神經(jīng)元功能

　　3.其他：阻斷谷氨酸受體，抑制興奮神經(jīng)元

　　苯妥英鈉

　　【藥動(dòng)學(xué)】 強(qiáng)堿性，刺激性大�？诜�吸收慢不規(guī)則。肝藥酶誘導(dǎo)劑，藥物濃度個(gè)體差異大，給藥個(gè)體化。

　　【作用及用途】 作用機(jī)制復(fù)雜。對(duì)大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)有選擇性抑制作用，對(duì)神經(jīng)元有膜穩(wěn)定作用，能抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取。通過(guò)上述作用抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散，治療濃度下無(wú)明顯鎮(zhèn)靜作用。

　　1.抗癲癇：對(duì)大發(fā)作療效較好(首選藥)，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作次之，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。靜注可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。

　　2.抗外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛。

　　3.抗心律失常藥

　　【不良反應(yīng)】

　　1.急性毒性

　　⑴口服有胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎

　　⑵靜注過(guò)快可致：①血壓降低;②心肌抑制;③中樞抑制

　　2.慢性毒性

　�、琵X齦增生

　　⑵肝藥酶誘導(dǎo)劑→Vit D代謝加速→缺鈣

　�、蔷抻准t細(xì)胞性貧血：葉酸吸收和代謝障礙

　�、冗^(guò)敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少、血小板減少。

　　苯巴比妥

　　【臨床應(yīng)用】苯巴比妥對(duì)除失神小發(fā)作以外的各型癲癇，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)，都有效。但不作為首選藥，僅癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)常用以靜脈注射。

　　【不良反應(yīng)】嗜睡，精神萎靡。影響兒童智力發(fā)育，長(zhǎng)期應(yīng)用可成癮。

　　卡馬西平

　　【藥動(dòng)學(xué)】 口服易吸收，誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝。

　　【作用及用途】 作用機(jī)制尚不清楚

　　1.抗癲癇：對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作為首選，其次用于大發(fā)作，對(duì)小發(fā)作效果差。

　　2.治療三叉神經(jīng)痛效果良好，優(yōu)于苯妥英鈉。

　　3.躁狂癥，比鋰鹽副作用少，療效好

　　4.神經(jīng)元性尿崩癥：促進(jìn)抗利尿激素分泌

　　5.對(duì)抗地高辛中毒所致心律失常

　　【不良反應(yīng)】 ①神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào);②胃腸道：惡心、嘔吐、胃不適;③造血系統(tǒng)：定期查血;④大劑量傳導(dǎo)阻滯。

　　丙戊酸鈉

　　【作用及用途】 為GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，減慢代謝;提高谷氨酸脫羧酶活性，使GABA生成增多。阻止異常放電的擴(kuò)散。

　　為廣譜抗癲癇藥，對(duì)各型癲癇均有不同程度的療效。特別是對(duì)小發(fā)作效果好，是小發(fā)作合并大發(fā)作時(shí)首選藥。

　　【不良反應(yīng)】 較輕。惡心、嘔吐;嗜睡、共濟(jì)失調(diào)。肝損害，應(yīng)定期查肝功能。

　　乙琥胺

　　【作用及用途】 對(duì)小發(fā)作療效好，對(duì)其他型癲癇無(wú)效。防治小發(fā)作首選藥。

　　【不良反應(yīng)】 較少，耐受性好。常見胃腸道反應(yīng)，其次是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

　　撲米酮