2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(53)

　　第三十九章胰島素及口服降血糖藥 Insulinand oral hypoglycaemic drugs

　　• 重點(diǎn)內(nèi)容：

　　1.胰島素

　　胰島素的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

　　2.口服降血糖藥

　　(1)格列苯脲、格列齊特的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)

　　(2)二甲雙胍藥理作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用

　　(3)阿卡波糖的臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)

　　(4)羅格列酮、吡格列酮的藥理作用特點(diǎn)

　　胰島是分散在胰腺腺泡之間的細(xì)胞團(tuán)。人體胰腺中約有數(shù)十萬到一百多萬個胰島，占胰腺總體積的1%～2%。胰島細(xì)胞按其形態(tài)和染色特點(diǎn)主要可分為五種。其中最重要的有A和B細(xì)胞。A細(xì)胞占胰島細(xì)胞總數(shù)的25%，分泌胰高血糖素;B細(xì)胞約占胰島細(xì)胞總數(shù)的60%，分泌胰島素。 D細(xì)胞數(shù)量較少，分泌生長抑素。

　　胰島素是一種小分子量蛋白質(zhì)，由51個氨基酸殘基組成，有A、B兩個肽鏈。60年代中期，我國生物化學(xué)家成功地合成了有生命力的胰島素分子，在生物化學(xué)與內(nèi)分泌學(xué)史上作出了巨大貢獻(xiàn)。

　　糖尿病概述

　　糖尿病是一種全身慢性代謝性疾病。是由于胰島素分泌絕對或/和相對不足，胰島素的生物效應(yīng)降低，引起的以高血糖為特征的一組代謝病。

　　持續(xù)的高血糖會引起多器官的損害、功能異�；蛩ソ�，如眼、腎臟、神經(jīng)、心、腦、腎及血管等的病理改變。

　　糖尿病的分類

　�、裥吞悄虿�- 胰島素依賴性糖尿病

　　(insulin dependent diabetes mellitus，IDDM)

　�、蛐吞悄虿�- 非胰島素依賴型糖尿病

　　(non-insulin dependent diabetes mellitus，NIDDM)

　　IDDM:

　　自身免疫機(jī)制引起B(yǎng)細(xì)胞破壞，胰島素絕對缺乏

　　NIDDM ：

　　B細(xì)胞功能低下，胰島素相對缺乏與胰島素抵抗

　　第一節(jié) 胰島素(iinssulliin)

　　u 由胰島B細(xì)胞分泌，由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)。

　　u 藥用胰島素多從豬、牛的胰腺提取�？沙蔀榭乖�引起過敏反應(yīng)。

　　u 目前通過DNA重組技術(shù)人工合成胰島素，也可將豬胰島素改造獲得人胰島素。

　　〔體內(nèi)過程〕

　　Ø 口服無效，注射給藥，皮下注射吸收快。

　　Ø 加入堿性蛋白質(zhì)(如精蛋白、珠蛋白)，提高其等電點(diǎn)，降低溶解度，使吸收緩慢，再加鋅使之穩(wěn)定，延長一次給藥的作用時間。

　　Ø 有速效、中效、長效、單組分胰島素制劑之分。

　　速效：正規(guī)胰島素(regular insulin)

　　中效：低精蛋白鋅胰島素(NPH)

　　珠蛋白鋅胰島素(GZI)

　　長效：精蛋白鋅胰島素(PZI)

　　單組分胰島素

　　胰島素的生物學(xué)作用

　　胰島素在生物學(xué)上的作用主要有：

　　1. 糖代謝

　　2. 脂肪代謝

　　3. 蛋白質(zhì)代謝

　　4.鉀轉(zhuǎn)運(yùn)

　　〔藥理作用〕

　　1.糖代謝：加速葡萄糖的氧化和酵解，促進(jìn)糖原的合成和儲存;促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹�肪，抑制糖原分解和異生，從而使血糖降低�?/P>

　　2.脂肪代謝：增加脂肪酸和葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)脂肪的合成抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成，有強(qiáng)大的抗脂肪分解作用。

　　3.蛋白質(zhì)代謝：增加氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。

　　4.加快心率增加心肌收縮力，減少腎血流。

　　5.鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)： 促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞增加細(xì)胞內(nèi)K+濃度，降低血鉀。

　　胰島素制劑的作用機(jī)制