2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(二)復(fù)習(xí)要點(68)

　　免疫器官：中樞：胸腺、骨髓、法氏囊(禽類)。外周：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜免疫系統(tǒng)、皮膚免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)功能：穩(wěn)定防御監(jiān)督。免疫學(xué)的中心法則:免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)有類似之處，具有：記憶性、特異性、反應(yīng)性。

　　第 二 單元　抗　原

　　基本概念：抗原Ag：2.抗原的性能 1)免疫原性 ：產(chǎn)生抗體。2)反應(yīng)原性：是指能夠與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的性能。1.抗原決定簇：是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團，它是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位，又稱表位。表位的性質(zhì)、數(shù)目及空間構(gòu)象決定著抗原的特異性。抗原的分類：根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需T細胞參與：1.胸腺依賴性抗原 Td-Ag;2.胸腺非依賴性抗原 Ti-Ag。異嗜性抗原：A族溶血性鏈球菌的細胞膜與人的腎臟和心肌具有共同抗原，感染后可因交叉反應(yīng)而引起腎小球腎炎或心肌炎(微生物和機體有共同抗原，異嗜性抗原是出現(xiàn)于不同種屬生物之間的交叉反應(yīng)性抗原)。超抗原SAg：T細胞的識別不受MHC分子的限制。佐劑：非特異免疫增強劑，與抗原一起或預(yù)先注入機體后，可增強機體對抗原的免疫應(yīng)答能力。

　　第 三 單元　免疫器官

　　1.免疫器官：1)中樞免疫器官：骨髓(腔上囊)、胸腺、法氏囊(禽類)。2)外周免疫器官：脾、淋巴結(jié)及黏膜相關(guān)淋巴組織 。2.免疫細胞：淋巴細胞(T、B淋巴細胞);單核細胞/巨噬細胞;樹突狀細胞;自然殺傷細胞(NK細胞);粒細胞;1.中樞免疫器官：骨髓：除T細胞外的所有血細胞發(fā)育成熟的場所;胸腺：T細胞發(fā)育成熟的場所。

　　第四單元　免疫細胞

　　T細胞的膜表面分子 ：CD2(SRBC受體)：所有成熟T細胞表面的分子，可以結(jié)合綿羊紅細胞，形成玫瑰花環(huán)。CD3(T3)分子與TCR形成穩(wěn)定的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，存在所有成熟T細胞表面，起信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。CD4(T4)：與MHC II類分子結(jié)合，HIV受體。CD8(T8)：與MHCI類分子結(jié)合。T細胞亞群按功能分類：1)CD4+T細胞：輔助性T細胞Th(Th1細胞免疫應(yīng)答T，在遲發(fā)型超敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。Th2體液免疫應(yīng)答B(yǎng));誘導(dǎo)性T細胞Ti：能誘導(dǎo)Th和Ts分化成熟。2)CD8+T細胞：抑制性T細胞Ts;細胞毒性T細胞(Tc，CTL)：特異性殺傷靶細胞(腫瘤或病毒)作用的T細胞，The kiss of death。T細胞功能：1.對病毒感染細胞和腫瘤細胞的殺傷作用(Tc);2.輔助免疫細胞行使功能(Th1，Th2);3.抑制免疫細胞的功能(Ts);4.遲發(fā)型超敏反應(yīng);5.分泌細胞因子;6.記憶功能(Tm);7.T細胞識別抗原的MHC限制現(xiàn)象(T淋巴細胞與樹突狀細胞)。MHC：主要組織相容性復(fù)合體受遺傳控制的代表個體特異性的同種異型抗原系統(tǒng)。

　　B細胞：B細胞抗原受體BCR ：膜表面的免疫球蛋白(SmIg)，鑒別B細胞的抗原性標志。CD19 CD20 ：人B細胞特有表面標志。CD40：協(xié)同刺激分子受體。與CD4+ T細胞表面CD40L結(jié)合產(chǎn)生B細胞活化第二信號，使B細胞激活。CD80(B7)：分子存在B細胞和其他APC表面受體是T細胞表面的CD28。二者結(jié)合產(chǎn)生T細胞活化第二信號。B細胞亞類：B1為非特異免疫細胞;B2為特異免疫細胞。B2細胞功能：分化為漿細胞產(chǎn)生抗體;提呈抗原。

　　K細胞：殺傷細胞，ADCC(抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用)作用：腫瘤細胞等與IgG結(jié)合，與NK.吞噬細胞Fc受體結(jié)合，增強其對靶細胞的殺傷作用。自然殺傷細胞(NK細胞)：具有天然殺傷功能和ADCC效應(yīng)的淋巴細胞。NK細胞表面的殺傷抑制受體(KIR)，能夠傳遞不許殺傷的信號。這些受體識別的對象是靶細胞表面的 MHC-I 分子。因此，正常表達 MHC-I 類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷�？乖�呈遞細胞APC：能夠攝取、加工處理抗原，再將其呈遞給T、B淋巴細胞的一類免疫細胞。專職APC ：表達MHC-II類分子;激活CD4+ T細胞;誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。4.B細胞：內(nèi)源性抗原呈遞過程：細胞(腫瘤細胞或病毒感染細胞)自身合成的抗原，經(jīng)加工修飾成抗原肽，與MHC I類分子結(jié)合成抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物表達于APC表面，被CD8+ T細胞識別。外源性抗原呈遞過程：APC吞入后，在胞內(nèi)降解為小分子抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽—MHCII類分子復(fù)合物表達于表面被CD4+ T細胞識別。免疫細胞的功能分類：1)APC：B細胞、 Mf(單巨) 、DC(樹突)。2)ARC：B細胞：直接識別抗原;T細胞：不能直接識別抗原，只能識別抗原和MHC的復(fù)合物。3)具有殺傷功能的細胞：Tc(細胞毒性T細胞)NK(自然殺傷細胞)單核巨噬細胞ADCC效應(yīng)細胞(NK、粒細胞、肥大細胞、單核巨噬細胞等)LAK。

　　第五單元　免疫球蛋白

　　免疫球蛋白(Ig)是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白�？贵w(Ab)是B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：所有Ig的基本單位都是四條肽鏈組成的對稱結(jié)構(gòu)。兩條重鏈(H)和兩條輕鏈(L)。根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)，CH恒定重鏈。

　　分類： IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，

　　重鏈： γ、 α、 μ、 δ、 ε

　　免疫球蛋白的水解片段：木瓜蛋白酶水解 IgG得到兩個相同的Fab段和一個Fc段。胃蛋白酶裂解 IgG得到一個具有雙價活性的F(ab’)2 段和若干個小分子多肽碎片(pFc’)。 免疫球蛋白的類型：Ig的同種型：IgG 分 IgG1， IgG2， IgG3， IgG4。IgA 分 IgA1， IgA2。免疫球蛋白的功能：IgM、IgE分CH1.CH2.CH3.CH4。(二)C區(qū)的功能：1.激活補體：IgM，IgG1~3 + Ag 經(jīng)典途徑激活補體;IgG4、IgA、IgE 的凝聚物可經(jīng)旁路途徑激活補體;2.結(jié)合細胞表面的Fc受體(細胞親嗜性);3.調(diào)理作用：顆粒性抗原-IgG促吞噬細胞的吞噬;5. ADCC(抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用)作用：腫瘤細胞等與IgG結(jié)合，與NK.吞噬 細胞Fc受體結(jié)合，增強其對靶細胞的殺傷作用;6.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE;7.穿過胎盤和黏膜。五類免疫球蛋白的特性與功能 ：一、IgG：1.生后3個月開始合成;2.IgG多為單體，半衰期長約為23天，含量最高;3.IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補體;4.IgG是唯一能通過胎盤的抗體;5.通過Fc段與吞噬細胞表面FcR結(jié)合。二、IgM：1.為五聚體最大的Ig，稱巨球蛋白。2.不能通過血管壁，對防止菌血癥作用重要;3.天然血型抗體是IgM;4.IgM胚胎晚期已能合成，也是感染后最早產(chǎn)生的抗體。5.IgM是B細胞抗原受體的主要成分。三、IgA：分為血清型和分泌型兩種：血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細胞產(chǎn)生，存在于血清中。分泌型IgA(SIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的黏膜固有層中漿細胞產(chǎn)生。是黏膜局部抗感染的重要物質(zhì)。四、IgD：2.膜結(jié)合型即mIgD 是B細胞的重要表面標志，也是BCR重要組成成分。B細胞的分化過程中首先出現(xiàn)mIgM，后來出現(xiàn)mIgD ，他的出現(xiàn)標志著B細胞成熟了。五、IgE：由黏膜固有層中漿細胞產(chǎn)生。種系進化過程中出現(xiàn)最晚， 含量最低;IgE的CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fcε受體結(jié)合，(因此又稱親細胞抗體)，引起I型超敏反應(yīng)。

　　第六單元　補體系統(tǒng)

　　補體：一組經(jīng)活化后具有酶活性的不耐熱的蛋白質(zhì)。輔助抗體溶解細菌或紅細胞。補體激活的途徑：1.補體活化的經(jīng)典途徑：分為識別階段、活化階段和膜攻擊階段三個階段。激活物：1.免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)。2.C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化;激活條件：每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活。游離或可溶性抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補體。補體攻膜單位：C5b678復(fù)合物。2.補體活化的MBL途徑：旁路(替代)途徑 ：替代途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制。B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答：B細胞識別的抗原可分為TD抗原和TI抗原。